非酒精性脂肪性肝病的病理改变与血清铁蛋白和血清铁含量变化关系的meta分析

doi:10.3969/j.issn.1004-583X.2023.03.001

摘要/Abstract

摘要：

目的系统评价非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的存在及病理改变与血清铁蛋白和血清铁含量变化的关系。方法检索PubMed、中国知网、维普、万方、Cochrane 图书馆等数据库,收集从建库至2021年12月发表的NAFLD的存在及病理改变与血清铁蛋白和血清铁含量变化的关系的中英文文献。对文献进行二次筛选、质量评价及数据提取,采用Stata 12.0软件进行meta分析。结果共纳入32篇文献,合计4 177例患者。Meta分析结果显示:与对照组相比,NAFLD患者血清铁蛋白( $S M D$ =0.93,95% $C I$ :0.85~1.01, $P$ =0.000)和血清铁( $S M D$ =0.57,95% $C I$ :0.37~0.76, $P$ =0.000)含量较高;与单纯性脂肪肝患者相比,非酒精性脂肪性肝炎患者血清铁蛋白( $S M D$ =0.59,95% $C I$ :0.41~0.78, $P$ =0.000)含量较高,而血清铁( $S M D$ =0.14,95% $C I$ :0.00~0.29, $P$ =0.057)含量两者差异无统计学意义。结论 NAFLD的存在与血清铁蛋白和血清铁含量增多具有相关性,并且NAFLD病理改变越严重,血清铁蛋白和血清铁含量越高。因此,血清铁蛋白和血清铁在NAFLD进展中的因果作用及NAFLD的发病机制值得进一步研究及临床验证。

关键词: 非酒精性脂肪性肝病, 血清铁, 血清铁蛋白, meta分析

Abstract:

Objective To systematically evaluate the correlation between pathological changes and serum ferritin and iron levels in nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Methods Chinese and English literatures form PubMed, China National Knowledge Internet (CNKI), VIP, Wanfang Data, Cochrane Library, published up to December 2021, regarding the correlation between pathological changes and serum ferritin and iron levels in NAFLD, were enrolled. Secondary screening, quality assessment and data extraction were performed, and then Stata12.0 software was used for meta-analysis. Results Thirty-two articles were included, representing 4 177 patients. Meta-analysis showed that the serum ferritin ( $S M D$ =0.93, 95% $C l$ : 0.85-1.01, $P$ =0.000) and serum iron levels ( $S M D$ =0.57, 95% $C l$ : 0.37-0.76, $P$ =0.000) in NAFLD group were higher than those in the control group. Compared with patients with simple fatty liver, the serum ferritin ( $S M D$ =0.59, 95% $C l$ : 0.41-0.78, $P$ =0.000) in patients with nonalcoholic steatohepatitis was increased, and but no statistically significant difference in serum iron ( $S M D$ =0.14, 95% $C l$ : 0.00-0.29, $P$ =0.057). Conclusion The presence of NAFLD correlates with increased serum ferritin and iron levels, and the pathological changes of NAFLD correlates positively with serum ferritin and iron levels. The causal relationship of the threes in NAFLD and the pathogenesis of NAFLD should be further investigation and verification in clinical.

Key words: non-alcoholic fatty liver disease, serum iron, serum ferritin, meta-analysis

中图分类号:

R575.5

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图/表 17

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作者(年份)	国家	研究类型	例数(男/女)				定义
			对照	NAFLD
			对照	合计	NAFL	NASH
欧强(2016)^[2]	中国	病例对照研究	70(41/29)	68(30/29)	-	-	-
Sumida(2011)^[3]	日本	队列研究	-	177	79(51/28)	98(39/59)	肝活检
张闻平(2015)^[4]	中国	病例对照研究	40(20/20)	40(20/20)	-	-	超声
祝海娟(2017)^[7]	中国	病例对照研究	80(53/27)	78(43/33)	-	-	-
孙彩娟(2019)^[8]	中国	病例对照研究	239(173/66)	327(241/86)	-	-	超声
弭希峰(2006)^[9]	中国	病例对照研究	20	68(43/25)	-	-	肝活检
马会民(2016)^[10]	中国	病例对照研究	486(275/211)	243(148/95)	-	-	瞬时弹性成像
林妙霞(2010)^[11]	中国	病例对照研究	90	68	-	-	超声
李华成(2017)^[12]	中国	病例对照研究	100(58/42)	96(54/42)	-	-	-
匡哲(2019)^[13]	中国	病例对照研究	35(19/16)	35(18/17)	-	-	超声
黄越前(2015)^[14]	中国	病例对照研究	60(32/28)	104(51/53)	-	-	超声+肝活检
施红波(2008)^[15]	中国	病例对照研究	30(21/19)	-	47	30	超声
Yoneda(2010)^[16]	日本	病例对照研究	20	86	24	62	肝活检
Parikh(2015)^[17]	印度	病例对照研究	50	55	35	20	超声+肝活检
Manousou(2011)^[18]	英国	队列研究	-	111	47	64	肝活检
Chandok(2012)^[19]	加拿大	队列研究	-	482	60	28	超声/CT/MRI+肝活检
赵彬(2016)^[20]	中国	病例对照研究	34(23/11)	39(24/15)	-	-	超声
张丽环(2012)^[21]	中国	病例对照研究	100	256(161/95)	-	-	超声
高蕾(2019)^[22]	中国	病例对照研究	121(81/40)	178(136/42)	-	-	超声
Malaguarnera(2005)^[23]	意大利	病例对照研究	10	-	15	35	肝活检
Lee(2010)^[24]	韩国	队列研究	-	56	11	45	肝活检
Kim(2013)^[25]	韩国	病例对照研究	-	108(73/35)	41(35/6)	67(38/29)	肝活检
Jiang(2014)^[26]	中国	横断面研究	531(201/330)	446(351/95)	-	-	肝活检
刘志平(2015)^[27]	中国	病例对照研究	80(41/39)	108(55/53)	-	-	-
李琪(2010)^[28]	中国	病例对照研究	56	35	-	-	超声
洪阳(2008)^[29]	中国	病例对照研究	14(8/6)	-	16(8/8)	15(6/9)	超声
Zimmermann(2011)^[30]	中国	病例对照研究	37(17/20)	37(17/20)	12(5/7)	25(12/13)	肝活检
Zelber-Sagi(2007)^[31]	以色列	横断面研究	44	108	-	-	超声
Mörwald(2020)^[32]	奥地利	横断面研究	-	-	44	18	MRI
Goh(2016)^[33]	美国	横断面研究	-	-	114(52/62)	291(127/164)	肝活检
Nobili(2013)^[34]	意大利	病例对照研究	-	100(68/32)	70(51/19)	30(17/13)	肝活检
Hsiao(2004)^[35]	中国	横断面研究	167(27/140)	43(20/23)	-	-	超声

作者(年份)	国家	研究类型	例数(男/女)				定义
			对照	NAFLD
			对照	合计	NAFL	NASH
欧强(2016)^[2]	中国	病例对照研究	70(41/29)	68(30/29)	-	-	-
Sumida(2011)^[3]	日本	队列研究	-	177	79(51/28)	98(39/59)	肝活检
张闻平(2015)^[4]	中国	病例对照研究	40(20/20)	40(20/20)	-	-	超声
祝海娟(2017)^[7]	中国	病例对照研究	80(53/27)	78(43/33)	-	-	-
孙彩娟(2019)^[8]	中国	病例对照研究	239(173/66)	327(241/86)	-	-	超声
弭希峰(2006)^[9]	中国	病例对照研究	20	68(43/25)	-	-	肝活检
马会民(2016)^[10]	中国	病例对照研究	486(275/211)	243(148/95)	-	-	瞬时弹性成像
林妙霞(2010)^[11]	中国	病例对照研究	90	68	-	-	超声
李华成(2017)^[12]	中国	病例对照研究	100(58/42)	96(54/42)	-	-	-
匡哲(2019)^[13]	中国	病例对照研究	35(19/16)	35(18/17)	-	-	超声
黄越前(2015)^[14]	中国	病例对照研究	60(32/28)	104(51/53)	-	-	超声+肝活检
施红波(2008)^[15]	中国	病例对照研究	30(21/19)	-	47	30	超声
Yoneda(2010)^[16]	日本	病例对照研究	20	86	24	62	肝活检
Parikh(2015)^[17]	印度	病例对照研究	50	55	35	20	超声+肝活检
Manousou(2011)^[18]	英国	队列研究	-	111	47	64	肝活检
Chandok(2012)^[19]	加拿大	队列研究	-	482	60	28	超声/CT/MRI+肝活检
赵彬(2016)^[20]	中国	病例对照研究	34(23/11)	39(24/15)	-	-	超声
张丽环(2012)^[21]	中国	病例对照研究	100	256(161/95)	-	-	超声
高蕾(2019)^[22]	中国	病例对照研究	121(81/40)	178(136/42)	-	-	超声
Malaguarnera(2005)^[23]	意大利	病例对照研究	10	-	15	35	肝活检
Lee(2010)^[24]	韩国	队列研究	-	56	11	45	肝活检
Kim(2013)^[25]	韩国	病例对照研究	-	108(73/35)	41(35/6)	67(38/29)	肝活检
Jiang(2014)^[26]	中国	横断面研究	531(201/330)	446(351/95)	-	-	肝活检
刘志平(2015)^[27]	中国	病例对照研究	80(41/39)	108(55/53)	-	-	-
李琪(2010)^[28]	中国	病例对照研究	56	35	-	-	超声
洪阳(2008)^[29]	中国	病例对照研究	14(8/6)	-	16(8/8)	15(6/9)	超声
Zimmermann(2011)^[30]	中国	病例对照研究	37(17/20)	37(17/20)	12(5/7)	25(12/13)	肝活检
Zelber-Sagi(2007)^[31]	以色列	横断面研究	44	108	-	-	超声
Mörwald(2020)^[32]	奥地利	横断面研究	-	-	44	18	MRI
Goh(2016)^[33]	美国	横断面研究	-	-	114(52/62)	291(127/164)	肝活检
Nobili(2013)^[34]	意大利	病例对照研究	-	100(68/32)	70(51/19)	30(17/13)	肝活检
Hsiao(2004)^[35]	中国	横断面研究	167(27/140)	43(20/23)	-	-	超声

作者(年)	队列的选择				暴露队列和非暴露队列的可比性	结果			总分
作者(年)	暴露队列的代表性	非暴露队列的选择	暴露的确定	研究开始时没有研究对象已经发生研究的疾病	暴露队列和非暴露队列的可比性	结果的测定方法	随访时间是否足够长	随访的完整性	总分
Manousou(2011)	1	1	1	0	2	1	1	1	8
Chandok(2012)	1	1	1	0	2	1	1	1	8
Sumida(2011)	1	0	1	0	2	1	1	1	7
Lee(2010)	1	1	1	0	2	1	1	1	8

作者(年)	队列的选择				暴露队列和非暴露队列的可比性	结果			总分
作者(年)	暴露队列的代表性	非暴露队列的选择	暴露的确定	研究开始时没有研究对象已经发生研究的疾病	暴露队列和非暴露队列的可比性	结果的测定方法	随访时间是否足够长	随访的完整性	总分
Manousou(2011)	1	1	1	0	2	1	1	1	8
Chandok(2012)	1	1	1	0	2	1	1	1	8
Sumida(2011)	1	0	1	0	2	1	1	1	7
Lee(2010)	1	1	1	0	2	1	1	1	8

作者(年)	病例组和对照组的选择				病例和对照的可比性 (设计和分析阶段)	暴露			总分
作者(年)	病例的定义和诊断是否恰当	病例的代表性	对照的选择	对照的定义	病例和对照的可比性 (设计和分析阶段)	暴露的调查和评估方法	病例和对照的调查方法是否相同	无应答率	总分
祝海娟(2017)	1	1		1	2	1	1		7
张闻平(2015)	1	1		1	2	1	1		7
孙彩娟(2019)	1	1		1	2	1	1		7
欧强(2016)	1	1		1	2	1	1		7
弭希峰(2006)	1	1	1	1		1	1		6
马会民(2016)	1	1	1	1	2	1	1		8
林妙霞(2010)	1	1		1	2	1	1		7
李华成(2017)	1	1		1	2	1	1		7
匡哲(2019)	1	1	1	1	2	1	1		8
黄越前(2015)	1	1		1	2	1	1		7
施红波(2008)	1	1	1	1	2	1			7
Yoneda(2010)	1		1	1		1	1		5
Parikh(2015)	1	1		1	2	1	1		7
赵彬(2016)	1	1		1	2	1	1		7
张丽环(2012)	1	1		1	2	1	1		7
高蕾(2019)	1	1		1		1	1		5
Malaguarnera(2005)	1			1		1	1		4
Kim(2013)	1					1	1		3
刘志平(2015)	1	1		1	2	1	1		7
李琪(2010)	1	1		1		1	1		5
洪阳(2008)	1	1		1		1	1		5
Zimmermann(2011)	1		1	1	2	1	1		7
Nobili(2013)	1	1			2	1	1		6