HER-2在肝细胞癌中表达及临床意义的meta分析

doi:10.3969/j.issn.1004-583X.2023.12.002

摘要/Abstract

摘要：

目的系统评价人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其与临床病理特征的关系。方法计算机检索PubMed、中国知网、万方数据库和维普数据库,收集国内外关于HER-2在HCC中表达的病例-对照研究,检索时限为从建库至2023年5月。由2名研究者独立检索筛选文献、提取资料并评价偏倚风险,用Revman5.3软件进行meta分析。结果最终纳入31个病例-对照研究,共计2558例患者。Meta分析结果显示:HER-2在HCC中的阳性率(54.3%)高于对照组(50.5%),差异具有统计学意义[ $O R$ =1.87,95% $C I$ (1.13,3.10), $P$ =0.01];HCC中HER-2的表达在不同年龄[ $O R$ =0.48,95% $C I$ (0.25,0.94), $P$ =0.03]、分化程度[ $O R$ =2.61,95% $C I$ (1.84,3.69), $P$ <0.01]、肿瘤直径[ $O R$ =1.93,95% $C I$ (1.25,2.98), $P$ =0.003]、是否血行转移[ $O R$ =5.42,95% $C I$ (3.15,9.31), $P$ <0.01]、临床分期[ $O R$ =2.02,95% $C I$ (1.39,2.94), $P$ =0.0003]、是否侵犯门静脉[ $O R$ =1.73,95% $C I$ (1.11,2.72), $P$ =0.02]及是否血清HBsAg阳性[ $O R$ =2.22,95% $C I$ (1.55,3.18), $P$ <0.01]方面差异具有统计学意义。结论 HER-2在HCC中差异表达且其表达水平和某些临床病理特征相关,提示其在HCC的发生机制中起重要作用,为今后HCC的诊断和分子靶向治疗提供了更高级别的证据。受到纳入文献数量与质量的限制,上述结果需要更多高质量的研究加以验证。

关键词: 癌, 肝细胞, 人表皮生长因子受体-2, Meta分析

Abstract:

Objective To systematically evaluate the relationship between the expression of human epidermal growth factor receptor-2 (HER-2) and clinicopathologic featurests in hepatocellular carcinoma (HCC). Methods Case-control studies regarding the expression of HER-2 in HCC were searched from PubMed, CNKI, Wanfang database and VIP database from establishment of the database to May 2023. Literature screening, data extraction and risk-of-bias assessment were independently performed by two researchers. Meta-analysis was performed using Revman5.3 software. Results Thirty one case-control studies representing 2558 patients were included. Meta-analysis showed that the positive rate of HER-2 in HCC cases was significantly higher than that in control cases (54.3% vs 50.5%, $O R$ =1.87, 95% $C I$ : 1.13-3.10, $P$ =0.01). The expression of HER-2 in HCC cases in age ( $O R$ =0.48, 95% $C I$ : 0.25-0.94, $P$ =0.03), differentiation degree( $O R$ =2.61, 95% $C I$ : 1.84-3.69, $P$ <0.01), tumor diameter ( $O R$ =1.93, 95% $C I$ : 1.25-2.98, $P$ =0.003), blood metastases ( $O R$ =5.42, 95% $C I$ : 3.15-9.31, $P$ <0.01), clinical stage ( $O R$ =2.02, 95% $C I$ : 1.39-2.94, $P$ =0.0003), portal vein invasion ( $O R$ =1.73, 95% $C I$ : 1.11-2.72, $P$ =0.02) and serum HBsAg ( $O R$ =2.22, 95% $C I$ :1.55-3.18, $P$ <0.01) were statistically significant. Conclusion HER-2 is differentially expressed in HCC, and its expression level is related to clinicopathological features of HCC, suggesting a important role in the pathogenesis of HCC, and which can provide a higher level of evidence for the diagnosis and molecular targeted therapy of HCC in the future. However, the evidence for its quantity and quality remains limited, the results need to be verified by more high-quality studies.

Key words: carcinoma, hepatocellular, HER-2, meta-analysis

中图分类号:

R730.261

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图/表 4

图1 文献筛选流程及结果

Fig.1 Process and results of Literature screening

表1 纳入研究的基本特征及偏倚风险评价结果

Tab.1 Basic features and risk of bias assessment of included studies

序号	作者	发表时间 (年)	国家	观察组 (例)	性别 (男/女)	平均年龄 (岁)	观察组HER-2 阳性率(%)	对照组HER-2 阳性率(%)	结局指标	NOS 评分
1	Jiang等^[10]	2018	中国	176	148/28	51.4±8.3(25-78)	47.2(83/176)	-	b、d、e、f、g、h、i、j	5
2	Bassullu等^[11]	2012	土耳其	50	44/6	56.8(26-72)	92.0(46/50)	-	b、e、f、h、i	5
3	Bahnassi等^[12]	2005	埃及	32	18/14	51.6(10-74)	75(24/32)	77.8(14/18)	a、e、f	8
4	Niu等^[13]	2005	中国	41	-	-	24.4(10/41)	12.9(4/31)	a	8
5	Xian等^[14]	2005	中国	868	735/133	50.3(25-76)	7.1(62/868)	-	b、d、j	5
6	Lin等^[15]	2000	中国	50	34/16	50.1(18-72)	70.0(35/50)	22.0(11/50)	a	7
7	Ito等^[16]	2001	日本	100	84/16	62.3±7.5	21.0(21/100)	-	d、e、h、i	5
8	Nakopoulou等^[17]	1994	希腊	71	63/8	63.5(49-93)	29.6(21/71)	38.1(16/42)	a	8
9	Potti等^[18]	2003	美国	25	-	66	8(2/25)	0(0/25)	a	6
10	李春丽等^[19]	2013	中国	35	28/7	50.2(29-77)	77.1(27/35)	10.0(1/10)	a、b、e、f、h、i、j、k	8
11	王东等^[20]	2010	中国	127	112/15	51.7±12.6	22.8(29/127)	-	d、e、i、k	5
12	刘换新等^[21]	2007	中国	56	48/8	45.5(25-77)	51.8(29/56)	55.0(22/40)	a、b、c、h、j	8
13	何怡等^[22]	2005	中国	103	93/10	45.5(25-77)	50.5(52/103)	64.0(32/50)	a、b、c、j	8
14	曾志武等^[23]	2003	中国	26	-	-	38.5(10/26)	5(1/20)	a	8
15	姜建涛等^[24]	2002	中国	32	27/5	48.0(22-70)	75.0(24/32)	42.9(9/21)	a、h、j、k	8
16	魏红等^[25]	2000	中国	30	23/7	42.6±10.7	60.0(18/30)	91.3(21/23)	a、j	8
17	申延琴等^[26]	2000	中国	35	-	-	34.3(12/35)	76.3(29/38)	a	8
18	王影等^[27]	1999	中国	45	42/3	48.5(25-72)	55.6(25/45)	28.9(13/45)	a、d	7
19	牛兆山等^[28]	1997	中国	41	-	-	24.4(10/41)	16.7(3/18)	a	8
20	陈晓江等^[29]	1997	中国	28	-	-	53.6(15/28)	42.9(12/28)	a	7
21	周子成等^[30]	1997	中国	46	41/5	47.3(23-64)	47.8(22/46)	44.7(17/38)	a	8
22	李凡彩等^[31]	1997	中国	41	-	-	26.8(11/41)	22.0(9/41)	a、d	7
23	张俊凯等^[32]	2010	中国	30	19/11	56.8±9.6(38-85)	40.0(12/30)	10.0(1/10)	a、b、d、e、h、j、k	8
24	李君达等^[33]	1999	中国	60	45/15	50(25-74)	31.7(19/60)	3.7(1/27)	a、d	8
25	程瑞雪等^[34]	1997	中国	40	-	-	80(32/40)	52.5(21/40)	a	7
26	洪丰等^[35]	1997	中国	55	-	-	52.7(29/55)	71.7(27/38)	a	8
27	王淼等^[36]	1997	中国	68	-	-	100(68/68)	77.1(74/96)	a	8
28	王万忠等^[37]	1996	中国	76	49/27	51.3(26-76)	57.9(44/76)	71.9(41/57)	a、j	8
29	苏勤等^[38]	1995	中国	55	-	-	100(52/52)	81.0(111/137)	a	8
30	张迎等^[39]	2017	中国	82	53/29	45.4±6.8	59.8(49/82)	-	d,g,h	5
31	林国跃等^[40]	1998	中国	34	-	-	64.7(22/34)	22.0(11/50)	a	8

表1 纳入研究的基本特征及偏倚风险评价结果

Tab.1 Basic features and risk of bias assessment of included studies

序号	作者	发表时间 (年)	国家	观察组 (例)	性别 (男/女)	平均年龄 (岁)	观察组HER-2 阳性率(%)	对照组HER-2 阳性率(%)	结局指标	NOS 评分
1	Jiang等^[10]	2018	中国	176	148/28	51.4±8.3(25-78)	47.2(83/176)	-	b、d、e、f、g、h、i、j	5
2	Bassullu等^[11]	2012	土耳其	50	44/6	56.8(26-72)	92.0(46/50)	-	b、e、f、h、i	5
3	Bahnassi等^[12]	2005	埃及	32	18/14	51.6(10-74)	75(24/32)	77.8(14/18)	a、e、f	8
4	Niu等^[13]	2005	中国	41	-	-	24.4(10/41)	12.9(4/31)	a	8
5	Xian等^[14]	2005	中国	868	735/133	50.3(25-76)	7.1(62/868)	-	b、d、j	5
6	Lin等^[15]	2000	中国	50	34/16	50.1(18-72)	70.0(35/50)	22.0(11/50)	a	7
7	Ito等^[16]	2001	日本	100	84/16	62.3±7.5	21.0(21/100)	-	d、e、h、i	5
8	Nakopoulou等^[17]	1994	希腊	71	63/8	63.5(49-93)	29.6(21/71)	38.1(16/42)	a	8
9	Potti等^[18]	2003	美国	25	-	66	8(2/25)	0(0/25)	a	6
10	李春丽等^[19]	2013	中国	35	28/7	50.2(29-77)	77.1(27/35)	10.0(1/10)	a、b、e、f、h、i、j、k	8
11	王东等^[20]	2010	中国	127	112/15	51.7±12.6	22.8(29/127)	-	d、e、i、k	5
12	刘换新等^[21]	2007	中国	56	48/8	45.5(25-77)	51.8(29/56)	55.0(22/40)	a、b、c、h、j	8
13	何怡等^[22]	2005	中国	103	93/10	45.5(25-77)	50.5(52/103)	64.0(32/50)	a、b、c、j	8
14	曾志武等^[23]	2003	中国	26	-	-	38.5(10/26)	5(1/20)	a	8
15	姜建涛等^[24]	2002	中国	32	27/5	48.0(22-70)	75.0(24/32)	42.9(9/21)	a、h、j、k	8
16	魏红等^[25]	2000	中国	30	23/7	42.6±10.7	60.0(18/30)	91.3(21/23)	a、j	8
17	申延琴等^[26]	2000	中国	35	-	-	34.3(12/35)	76.3(29/38)	a	8
18	王影等^[27]	1999	中国	45	42/3	48.5(25-72)	55.6(25/45)	28.9(13/45)	a、d	7
19	牛兆山等^[28]	1997	中国	41	-	-	24.4(10/41)	16.7(3/18)	a	8
20	陈晓江等^[29]	1997	中国	28	-	-	53.6(15/28)	42.9(12/28)	a	7
21	周子成等^[30]	1997	中国	46	41/5	47.3(23-64)	47.8(22/46)	44.7(17/38)	a	8
22	李凡彩等^[31]	1997	中国	41	-	-	26.8(11/41)	22.0(9/41)	a、d	7
23	张俊凯等^[32]	2010	中国	30	19/11	56.8±9.6(38-85)	40.0(12/30)	10.0(1/10)	a、b、d、e、h、j、k	8
24	李君达等^[33]	1999	中国	60	45/15	50(25-74)	31.7(19/60)	3.7(1/27)	a、d	8
25	程瑞雪等^[34]	1997	中国	40	-	-	80(32/40)	52.5(21/40)	a	7
26	洪丰等^[35]	1997	中国	55	-	-	52.7(29/55)	71.7(27/38)	a	8
27	王淼等^[36]	1997	中国	68	-	-	100(68/68)	77.1(74/96)	a	8
28	王万忠等^[37]	1996	中国	76	49/27	51.3(26-76)	57.9(44/76)	71.9(41/57)	a、j	8
29	苏勤等^[38]	1995	中国	55	-	-	100(52/52)	81.0(111/137)	a	8
30	张迎等^[39]	2017	中国	82	53/29	45.4±6.8	59.8(49/82)	-	d,g,h	5
31	林国跃等^[40]	1998	中国	34	-	-	64.7(22/34)	22.0(11/50)	a	8

图2 HER-2在HCC中表达情况的meta分析

Fig.2 Meta-analysis of HER-2 expression in HCC

表2 HER-2在HCC中表达与临床病理特征的meta分析

Tab.2 Meta-analysis of the relationship between the expression of HER-2 and clinicopathologic features in HCC

临床病理特征	纳入研究数	异质性检验结果		效应模型	meta分析结果
临床病理特征	纳入研究数	$I 2$ 值(%)	$P$ 值	效应模型	$O R$ (95% $C I$ )	$P$ 值
性别(男/女)	7^{[10-11,14,19,21-22,32]}	0	0.99	固定	1.22(0.79,1.91)	0.37
年龄(≥49岁/<49岁组)	2^[21-22]	0	0.96	固定	0.48(0.25,0.94)	0.03
分化程度(低分化/中-高分化)	9^{[10,14,16,20,27,31⇓-33,39]}	39	0.11	固定	2.61(1.84,3.69)	<0.01
肿瘤直径(≥5 cm/<5 cm)	7^{[10⇓-12,16,19-20,32]}	14	0.32	固定	1.93(1.25,2.98)	0.003
淋巴结转移(有/无)	4^{[10⇓-12,19]}	52	0.10	随机	3.24(0.69,15.31)	0.14
血行转移(有/无)	2^[10,39]	0	0.82	固定	5.42(3.15,9.31)	<0.01
临床分期(Ⅲ、Ⅳ期/Ⅰ、Ⅱ期)	8^{[10-11,16,19,21,24,32,39]}	39	0.12	固定	2.02(1.39,2.94)	0.0003
门静脉侵犯(有/无)	5^{[10-11,16,19-20]}	42	0.14	固定	1.73(1.11,2.72)	0.02
血清HBsAg(+/-)	9^{[10,14,19,21-22,24-25,32,37]}	33	0.16	固定	2.22(1.55,3.18)	<0.01
血清AFP(≥400 μg/L组/<400 μg/L)	4^{[19-20,24,32]}	0	0.45	固定	1.02(0.55,1.88)	0.95

表2 HER-2在HCC中表达与临床病理特征的meta分析

Tab.2 Meta-analysis of the relationship between the expression of HER-2 and clinicopathologic features in HCC

临床病理特征	纳入研究数	异质性检验结果		效应模型	meta分析结果
临床病理特征	纳入研究数	$I 2$ 值(%)	$P$ 值	效应模型	$O R$ (95% $C I$ )	$P$ 值
性别(男/女)	7^{[10-11,14,19,21-22,32]}	0	0.99	固定	1.22(0.79,1.91)	0.37
年龄(≥49岁/<49岁组)	2^[21-22]	0	0.96	固定	0.48(0.25,0.94)	0.03
分化程度(低分化/中-高分化)	9^{[10,14,16,20,27,31⇓-33,39]}	39	0.11	固定	2.61(1.84,3.69)	<0.01
肿瘤直径(≥5 cm/<5 cm)	7^{[10⇓-12,16,19-20,32]}	14	0.32	固定	1.93(1.25,2.98)	0.003
淋巴结转移(有/无)	4^{[10⇓-12,19]}	52	0.10	随机	3.24(0.69,15.31)	0.14
血行转移(有/无)	2^[10,39]	0	0.82	固定	5.42(3.15,9.31)	<0.01
临床分期(Ⅲ、Ⅳ期/Ⅰ、Ⅱ期)	8^{[10-11,16,19,21,24,32,39]}	39	0.12	固定	2.02(1.39,2.94)	0.0003
门静脉侵犯(有/无)	5^{[10-11,16,19-20]}	42	0.14	固定	1.73(1.11,2.72)	0.02
血清HBsAg(+/-)	9^{[10,14,19,21-22,24-25,32,37]}	33	0.16	固定	2.22(1.55,3.18)	<0.01
血清AFP(≥400 μg/L组/<400 μg/L)	4^{[19-20,24,32]}	0	0.45	固定	1.02(0.55,1.88)	0.95

参考文献 47

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