甲基丙二酸血症的临床表型及基因特征分析

doi:10.3969/j.issn.1004-583X.2022.02.010

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨mut型甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia, MMA)的临床特点、实验室检查及基因型,为mut型MMA的诊断与治疗提供依据。方法回顾性分析2015年12月至2020年6月于河北医科大学第二医院儿科内分泌遗传代谢诊室诊治的18例mut型 MMA 患儿的临床表现、一般检查、血尿代谢、基因检测结果。结果 mut型MMA患儿多于1岁内发病,主要临床表现为呕吐、嗜睡,严重者甚至出现抽搐、呼吸困难、意识障碍。18例患儿均为甲基丙二酰辅酶A变位酶基因(methylmalonyl-CoA mutase gene, MUT)基因突变,共检测出20种突变,突变位点主要是c.729_730insTT,且突变类型多样化。结论 mut型MMA临床表现不典型,血尿代谢可供参考,基因检测是临床分型的可靠依据,且基因突变位点多样化。

关键词: 甲基丙二酸血症, MUT基因, mut型

Abstract:

Objective To explore the clinical characteristics, laboratory examination and genotype of mut-type methylmalonic acidemia (MMA) to provide basis for the diagnosis and treatment of mut-type MMA.Methods A retrospective analysis of clinical manifestation, general examination, serum and urine metabolism, gene detection results of 18 children with mut-type MMA admitted to the pediatric endocrinology, genetics and metabolism clinic of the Second Hospital of Hebei Medical University from December 2015 to June 2020 was performed.Results Mut-type MMA were common in less than 1 year infant, in those patients, main clinical manifestations presented vomiting, drowsiness, even convulsions, dyspnea and disturbance of consciousness in severe. Gene mutation of 18 children was caused by methylmalonyl-CoA mutase (MUT), detecting totally 20 mutations; the mutation sites were mainly c.729_730insTT, and with diversification of mutation types.Conclusion Mut-type MMA, a atypical clinical manifestations, should be reference urine metabolism, genetic testing is considered to be a reliable evidence for clinical classification with diversification of mutation types.

Key words: methylmalonic acidemia, MUT gene, mut type

中图分类号:

R725.8

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图/表 2

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编号	性别	发病年龄	临床表现	同型半胱氨酸 (μmol/L)	血氨 (μmol/L)	肝功能	尿素 (mmol/L)	尿酸 (μmol/L)	肌酐 (μmol/L)	β₂微球蛋白(mg/L)	胱抑素C (mg/L)
1	男	3天	呕吐、嗜睡、呼吸深大	-	-	无明显异常	-	-	-	-	-
2	女	4天	精神不佳、嗜睡	4.7	67	无明显异常	2.40	45.00	18.0	1.70	0.79
3	女	5天	喂养困难,呕吐,嗜睡,呼吸深大	5.8	108	无明显异常	6.40	504.00	22.0	0.70	1.38
4	男	1月	喂养困难,抽搐,生长发育落后	5.1	58	无明显异常	-	-	-	-	-
5	男	3月	呕吐、精神不佳	-	-	无明显异常	-	-	-	-	-
6	女	5月23天	呼吸加快,嗜睡,生长发育落后	2.5	47	无明显异常	2.40	45.00	18.0	1.70	-
7	男	6月	喂养困难,呕吐,精神不佳、生长发育落后	1.2	75	无明显异常	6.62	903.00	39.8	1.34	3.30
8	男	9月28天	生长发育落后	6.3	57	无明显异常	4.95	270.60	32.3	2.86	0.87
9	女	10月28天	恶心、呕吐	8.4	40	无明显异常	10.19	748.00	51.3	5.44	0.19
10	男	2岁	腹泻、呕吐、发热、精神不佳伴呼吸深大	-	-	无明显异常	-	-	-	-	-
11	男	2岁	抽搐,意识不清,精神不佳	10.2	66	无明显异常	5.88	889.90	44.1	1.32	0.78
12	女	4岁	呕吐、发热	4.8	56	无明显异常	2.21	232.00	34.2	2.34	-
13	男	4岁	-	5.5	59	无明显异常	7.70	551.00	89.7	4.96	4.14
14	男	-	新生儿筛查	4.1	23	无明显异常	3.29	210.90	16.4	2.09	1.11
15	男	-	新生儿筛查	2.7	49	无明显异常	7.92	147.00	34.7	3.64	-
16	女	-	新生儿筛查	8.6	34	无明显异常	3.74	195.70	33.1	3.21	1.31
17	男	-	新生儿筛查	5.1	11	无明显异常	-	-	-	-	-
18	女	-	新生儿筛查	6.3	111	无明显异常	10.60	484.00	48.7	2.51	1.54

编号	性别	发病年龄	临床表现	同型半胱氨酸 (μmol/L)	血氨 (μmol/L)	肝功能	尿素 (mmol/L)	尿酸 (μmol/L)	肌酐 (μmol/L)	β₂微球蛋白(mg/L)	胱抑素C (mg/L)
1	男	3天	呕吐、嗜睡、呼吸深大	-	-	无明显异常	-	-	-	-	-
2	女	4天	精神不佳、嗜睡	4.7	67	无明显异常	2.40	45.00	18.0	1.70	0.79
3	女	5天	喂养困难,呕吐,嗜睡,呼吸深大	5.8	108	无明显异常	6.40	504.00	22.0	0.70	1.38
4	男	1月	喂养困难,抽搐,生长发育落后	5.1	58	无明显异常	-	-	-	-	-
5	男	3月	呕吐、精神不佳	-	-	无明显异常	-	-	-	-	-
6	女	5月23天	呼吸加快,嗜睡,生长发育落后	2.5	47	无明显异常	2.40	45.00	18.0	1.70	-
7	男	6月	喂养困难,呕吐,精神不佳、生长发育落后	1.2	75	无明显异常	6.62	903.00	39.8	1.34	3.30
8	男	9月28天	生长发育落后	6.3	57	无明显异常	4.95	270.60	32.3	2.86	0.87
9	女	10月28天	恶心、呕吐	8.4	40	无明显异常	10.19	748.00	51.3	5.44	0.19
10	男	2岁	腹泻、呕吐、发热、精神不佳伴呼吸深大	-	-	无明显异常	-	-	-	-	-
11	男	2岁	抽搐,意识不清,精神不佳	10.2	66	无明显异常	5.88	889.90	44.1	1.32	0.78
12	女	4岁	呕吐、发热	4.8	56	无明显异常	2.21	232.00	34.2	2.34	-
13	男	4岁	-	5.5	59	无明显异常	7.70	551.00	89.7	4.96	4.14
14	男	-	新生儿筛查	4.1	23	无明显异常	3.29	210.90	16.4	2.09	1.11
15	男	-	新生儿筛查	2.7	49	无明显异常	7.92	147.00	34.7	3.64	-
16	女	-	新生儿筛查	8.6	34	无明显异常	3.74	195.70	33.1	3.21	1.31
17	男	-	新生儿筛查	5.1	11	无明显异常	-	-	-	-	-
18	女	-	新生儿筛查	6.3	111	无明显异常	10.60	484.00	48.7	2.51	1.54

编号	基因型	C0 (μmol/L)	C2 (μmol/L)	C3 (μmol/L)	C3/C2	Met (μmol/L)	甲基丙二酸 (μmol/L)	甲基枸橼酸-4 (μmol/L)	3-羟基丙酸 (μmol/L)
1	c.1106G>A c.1233_1235del CAT	33.95	14.93	35.02	2.35	23.39	253.30	(一)23.60 (二)23.60	38.50
2	c.2179C>T c.729_730insTT	58.69	43.31	24.02	0.56	7.77	162.30	(一)1.00 (二)1.00	6.70
3	c.729_730insTT c.424A>G	-	-	-	-	-	75.20	-	-
4	c.729_730insTT c.2009G>T	-	-	32.66	1.37	-	753.10	(一)6.00 (二)6.00	-
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7	c.323G>A c.729_730insTT	56.31	41.51	54.65	1.32	15.23	171.80	(一)4.80 (二)4.80	16.60
8	c.323G>A c.424A>G	-	-	19.34	0.29	-	415.00	-	-
9	c.1630-1631delinsTA c.914T>C	116.86	77.74	49.30	0.63	15.90	278.10	(一)3.80 (二)3.80	2.60
10	c.599T>C c.755dupA	86.83	34.36	10.36	0.31	33.59	34.36	(一)1.10 (二)1.10	-
11	c1295A>C	44.56	29.63	10.05	0.34	14.63	125.30	(一)6.00 (二)4.20	13.50
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13	c.947A>C c.755dupA	535.85	88.30	53.12	0.60	18.82	49.30	(一)0.00 (二)0.00	0.00
14	c.1663G>A	8.47	5.68	8.57	1.51	-	172.80	-	-
15	c.1106G>A c.323G>A	16.60	21.95	7.85	0.36	19.78	165.80	(一)8.60 (二)8.60	141.50
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17	c.1677-1G>A c.1663G>A	26.15	14.61	3.38	0.23	18.82	57.50	(一)0.90 (二)0.50	0.90
18	c.729_730insTT c.920_923del	-	-	-	-	-	96.50	(一)1.40 (二)1.00	2.20

编号	基因型	C0 (μmol/L)	C2 (μmol/L)	C3 (μmol/L)	C3/C2	Met (μmol/L)	甲基丙二酸 (μmol/L)	甲基枸橼酸-4 (μmol/L)	3-羟基丙酸 (μmol/L)
1	c.1106G>A c.1233_1235del CAT	33.95	14.93	35.02	2.35	23.39	253.30	(一)23.60 (二)23.60	38.50
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4	c.729_730insTT c.2009G>T	-	-	32.66	1.37	-	753.10	(一)6.00 (二)6.00	-
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10	c.599T>C c.755dupA	86.83	34.36	10.36	0.31	33.59	34.36	(一)1.10 (二)1.10	-
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13	c.947A>C c.755dupA	535.85	88.30	53.12	0.60	18.82	49.30	(一)0.00 (二)0.00	0.00
14	c.1663G>A	8.47	5.68	8.57	1.51	-	172.80	-	-
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17	c.1677-1G>A c.1663G>A	26.15	14.61	3.38	0.23	18.82	57.50	(一)0.90 (二)0.50	0.90
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