高频迷走神经刺激治疗难治性癫痫有效性的meta分析

doi:10.3969/j.issn.1004-583X.2024.07.002

摘要/Abstract

摘要：

目的分析高频迷走神经刺激(vagus nerve stimulation, VNS)治疗药物难治性癫痫的疗效。方法计算机检索PubMed、CBM、EMbase、The Cochrane Library、Web of Science、CNKI和WanFang Data数据库,由2名研究者独立搜索有关迷走神经刺激治疗药物难治性癫痫的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2023年9月,筛选出相关RCT,并提取资料,采用RevMan5.3软件进行meta分析。结果共纳入9个RCT,包括918例药物难治性癫痫患者。分析结果显示,与药物和低频迷走神经刺激相比,高频迷走神经刺激治疗难治性癫痫的有效率更高[ $O R$ =2.30,95% $C I$ (1.41,3.75),P=0.0009]。亚组分析结果显示不同洲际中的亚洲和美洲、不同观察周期中非20周亚组、不同刺激部位、不同对照组治疗方案等亚组的高频迷走神经刺激治疗效果均优于对照组,差异均具有统计学意义。结论高频迷走神经刺激治疗药物难治性癫痫能取得较好疗效。

关键词: 癫痫, 迷走神经刺激, 系统评价, Meta分析, 随机对照试验

Abstract:

Objective To analyze the efficacy of high-frequency vagus nerve stimulation (VNS) in the treatment of drug-resistant epilepsy (DRE). Methods Randomized controlled trials (RCTs) related to VNS in treating DRE published before September 2023 were independently screened in PubMed, Chinese Biomedical Literature Database (CBM), EMbase, The Cochrane Library, Web of science, Chinese National Knowledge Infrastructure (CNKI) and WanFang Data by two researchers. The extracted data were conducted for a Meta analysis using the RevMan5.3 software. Results Nine RCTS representing 918 patients with DRE were included. High-frequency VNS had a higher effective rate for DRE versus drug treatment or low-frequency VNS ( $O R$ =2.30, 95% $C I$ [1.41,3.75], P=0.0009). The results for subgroup analysis showed that the efficacy of high-frequency VNS in Asian and American subgroups grouped by different intercontinental, non-20-week subgroups grouped by different observation cycles, neck VNS subgroups grouped different stimulation sites, and drug treatment subgroups grouped by different treatment regimens were better than those in control subgroups, with statistically significant differences (P<0.05). Conclusion The high-frequency VNS has a good efficacy for DRE.

Key words: epilepsy, vagus nerve stimulation, systematic review, meta analysis, randomized controlled trial

中图分类号:

R742.1

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图/表 6

图1 文献筛选流程及结果注:*所检索的数据库及检出文献数具体如下:PubMed( n=1028)、CBM( n=326)、EMbase( n=158)、The Cochrane Library( n=10)、Web of Science( n=142)、CNKI( n=268)、WanFang Data( n=136)

Fig. 1 Process and results of included literature

表1 纳入研究的基本特征

Tab. 1 Basic data of included literature

纳入研究	国家	例数 (T/C)	年龄 (T/C,岁)	病程 (T/C,年)	干预措施		干预时间 (周)	结局指标
纳入研究	国家	例数 (T/C)	年龄 (T/C,岁)	病程 (T/C,年)	T	C	干预时间 (周)	结局指标
The Vagus Nerve Stimulation Study Group^[7] 1995	美国	54/60	33.1/33.5	23.1/20	20~50 Hz高频迷走神经刺激	1~2 Hz低频迷走神经刺激	14	①
Lötvall et al^[8]1994	美国	31/36	34.2/35.4	23.6/20.7	30 Hz高频迷走神经刺激	1 Hz低频迷走神经刺激	14	①
Bauer^[9]2016	德国	37/39	40.1±12.7/ 37.5±12.2	23±15.4/ 24.2±13.8	25 Hz高频迷走神经刺激	1 Hz低频迷走神经刺激	20	①
Pressler et al^[10] 2012	荷兰	21/20	11(3-4)/ 11(4-17)	2(0-12)/ 1(0-5)	30 Hz高频迷走神经刺激	1 Hz低频迷走神经刺激	20	①
Handforth et al^[11]1998	美国	94/102	32.1±10.8/ 34.2±10.1	22.1±11.5/ 23.7±10.8	30 Hz高频迷走神经刺激	1 Hz低频迷走神经刺激	14	①
李莉莉^[12]2019	中国	50/40	29.12±6.61/ 29.09±6.73	11.12±5.06/ 11.05±5.12	20~30 Hz高频迷走神经刺激	安慰刺激	24	①
荣培晶等^[13]2013	中国	98/46	24.44±12.13/ 22.20±15.44	12.81±9.05/ 11.36±11.05	20~30 Hz高频迷走神经刺激	安慰刺激	24	①
于天宇2013^[14]	中国	45/45	14.8±1.6/ 14.4±1.5	5.8±1.2/ 5.3±1.1	20~30 Hz高频迷走神经刺激	药物治疗	4	①
蔡鸣凡等^[15]2015	中国	50/50	23±5/ 24±6	5.8±1.5/ 5.2±1.4	20~30 Hz高频迷走神经刺激	药物治疗	48	①

表2 纳入研究的偏倚风险评价

Tab. 2 Risk of bias assessment of included literature

纳入研究	随机方法	分配隐藏	盲法	结果数据完整性	选择性报告研究结果	其他偏倚来源
The vagus nerve stimulation study group^[7] 1995	不清楚	不清楚	双盲	完整	无	不清楚
Lötvall et al^[8] 1994	不清楚	不清楚	双盲	完整	无	不清楚
Bauer et al^[9]2016	不清楚	不清楚	双盲	有失访(ITT)	无	不清楚
Pressler et al^[10] 2012	不清楚	不清楚	双盲	完整	无	不清楚
Handforth et al^[11]1998	不清楚	不清楚	双盲	有失访	无	不清楚
李莉莉^[12] 2019	不清楚	不清楚	不清楚	完整	无	不清楚
荣培晶等^[13] 2013	中心电话随机	不清楚	双盲	有失访	无	不清楚
于天宇^[14] 2013	不清楚	不清楚	不清楚	完整	无	不清楚
蔡鸣凡等^[15] 2015	不清楚	不清楚	不清楚	完整	无	不清楚

图2 高频迷走神经刺激治疗难治性癫痫有效性meta分析

Fig. 2 Meta-analysis for the efficacy of high-frequency VNS for DRE

表3 高频迷走神经刺激治疗难治性癫痫有效性meta分析的亚组分析

Tab. 3 Meta-analysis for the efficacy of high-frequency VNS for DRE in the subgroups

亚组	纳入研究数	异质性检验结果		效应模型	Meta分析结果
亚组	纳入研究数	P值	$I 2$	效应模型	效应量(95% $C I$ )	P值
洲际分布
亚洲	4^{[12⇓⇓-15]}	0.03	66%	随机	3.53(1.58,7.88)	0.002
欧洲	2^[9-10]	0.81	0%	固定	0.80(0.35,1.83)	0.59
美洲	3^[7-8,11]	0.57	0%	固定	2.16(1.30,3.57)	0.003
观察时间
4周	1^[14]	-	-	随机	-	-
14周	3^[7-8,11]	0.57	0%	固定	2.16(1.30,3.57)	0.003
20周	2^[9-10]	0.81	0%	固定	0.80(0.35,1.83)	0.59
24周	2^[12-13]	0.35	0%	固定	2.06(1.16,3.66)	0.01
48周	1^[15]	-	-	随机	-	-
不同刺激部位
经耳迷走神经刺激	2^[12-13]	0.35	0%	固定	2.06(1.16,3.66)	0.01
颈部迷走神经刺激	7^{[7⇓⇓⇓-11,14,15]}	0.008	65%	随机	2.35(1.21,4.54)	0.01
对照组治疗方案
安慰剂刺激	5^{[7⇓⇓⇓-11]}	0.26	24%	随机	1.57(0.94,2.63)	0.08
药物治疗	4^{[12⇓⇓-15]}	0.03	66%	随机	3.53(1.58,7.88)	0.002

表3 高频迷走神经刺激治疗难治性癫痫有效性meta分析的亚组分析

Tab. 3 Meta-analysis for the efficacy of high-frequency VNS for DRE in the subgroups

亚组	纳入研究数	异质性检验结果		效应模型	Meta分析结果
亚组	纳入研究数	P值	$I 2$	效应模型	效应量(95% $C I$ )	P值
洲际分布
亚洲	4^{[12⇓⇓-15]}	0.03	66%	随机	3.53(1.58,7.88)	0.002
欧洲	2^[9-10]	0.81	0%	固定	0.80(0.35,1.83)	0.59
美洲	3^[7-8,11]	0.57	0%	固定	2.16(1.30,3.57)	0.003
观察时间
4周	1^[14]	-	-	随机	-	-
14周	3^[7-8,11]	0.57	0%	固定	2.16(1.30,3.57)	0.003
20周	2^[9-10]	0.81	0%	固定	0.80(0.35,1.83)	0.59
24周	2^[12-13]	0.35	0%	固定	2.06(1.16,3.66)	0.01
48周	1^[15]	-	-	随机	-	-
不同刺激部位
经耳迷走神经刺激	2^[12-13]	0.35	0%	固定	2.06(1.16,3.66)	0.01
颈部迷走神经刺激	7^{[7⇓⇓⇓-11,14,15]}	0.008	65%	随机	2.35(1.21,4.54)	0.01
对照组治疗方案
安慰剂刺激	5^{[7⇓⇓⇓-11]}	0.26	24%	随机	1.57(0.94,2.63)	0.08
药物治疗	4^{[12⇓⇓-15]}	0.03	66%	随机	3.53(1.58,7.88)	0.002

图3 针对高频迷走神经刺激治疗难治性癫痫的漏斗图

Fig. 3 Funnel plot for high-frequency VNS for DRE

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