Meta-analysis of expression and clinical significance of HER-2 in hepatocellular carcinoma

doi:10.3969/j.issn.1004-583X.2023.12.002

Abstract

Abstract:

Objective To systematically evaluate the relationship between the expression of human epidermal growth factor receptor-2 (HER-2) and clinicopathologic featurests in hepatocellular carcinoma (HCC). Methods Case-control studies regarding the expression of HER-2 in HCC were searched from PubMed, CNKI, Wanfang database and VIP database from establishment of the database to May 2023. Literature screening, data extraction and risk-of-bias assessment were independently performed by two researchers. Meta-analysis was performed using Revman5.3 software. Results Thirty one case-control studies representing 2558 patients were included. Meta-analysis showed that the positive rate of HER-2 in HCC cases was significantly higher than that in control cases (54.3% vs 50.5%, $O R$ =1.87, 95% $C I$ : 1.13-3.10, $P$ =0.01). The expression of HER-2 in HCC cases in age ( $O R$ =0.48, 95% $C I$ : 0.25-0.94, $P$ =0.03), differentiation degree( $O R$ =2.61, 95% $C I$ : 1.84-3.69, $P$ <0.01), tumor diameter ( $O R$ =1.93, 95% $C I$ : 1.25-2.98, $P$ =0.003), blood metastases ( $O R$ =5.42, 95% $C I$ : 3.15-9.31, $P$ <0.01), clinical stage ( $O R$ =2.02, 95% $C I$ : 1.39-2.94, $P$ =0.0003), portal vein invasion ( $O R$ =1.73, 95% $C I$ : 1.11-2.72, $P$ =0.02) and serum HBsAg ( $O R$ =2.22, 95% $C I$ :1.55-3.18, $P$ <0.01) were statistically significant. Conclusion HER-2 is differentially expressed in HCC, and its expression level is related to clinicopathological features of HCC, suggesting a important role in the pathogenesis of HCC, and which can provide a higher level of evidence for the diagnosis and molecular targeted therapy of HCC in the future. However, the evidence for its quantity and quality remains limited, the results need to be verified by more high-quality studies.

Key words: carcinoma, hepatocellular, HER-2, meta-analysis

CLC Number:

R730.261

Tao Jianan, Li Wenqian, Ma Xiuwen, An Qi, Wang Xuehong. Meta-analysis of expression and clinical significance of HER-2 in hepatocellular carcinoma[J]. Clinical Focus, 2023, 38(12): 1067-1072.

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Figures/Tables 4

Fig.1 Process and results of Literature screening

Tab.1 Basic features and risk of bias assessment of included studies

序号	作者	发表时间 (年)	国家	观察组 (例)	性别 (男/女)	平均年龄 (岁)	观察组HER-2 阳性率(%)	对照组HER-2 阳性率(%)	结局指标	NOS 评分
1	Jiang等^[10]	2018	中国	176	148/28	51.4±8.3(25-78)	47.2(83/176)	-	b、d、e、f、g、h、i、j	5
2	Bassullu等^[11]	2012	土耳其	50	44/6	56.8(26-72)	92.0(46/50)	-	b、e、f、h、i	5
3	Bahnassi等^[12]	2005	埃及	32	18/14	51.6(10-74)	75(24/32)	77.8(14/18)	a、e、f	8
4	Niu等^[13]	2005	中国	41	-	-	24.4(10/41)	12.9(4/31)	a	8
5	Xian等^[14]	2005	中国	868	735/133	50.3(25-76)	7.1(62/868)	-	b、d、j	5
6	Lin等^[15]	2000	中国	50	34/16	50.1(18-72)	70.0(35/50)	22.0(11/50)	a	7
7	Ito等^[16]	2001	日本	100	84/16	62.3±7.5	21.0(21/100)	-	d、e、h、i	5
8	Nakopoulou等^[17]	1994	希腊	71	63/8	63.5(49-93)	29.6(21/71)	38.1(16/42)	a	8
9	Potti等^[18]	2003	美国	25	-	66	8(2/25)	0(0/25)	a	6
10	李春丽等^[19]	2013	中国	35	28/7	50.2(29-77)	77.1(27/35)	10.0(1/10)	a、b、e、f、h、i、j、k	8
11	王东等^[20]	2010	中国	127	112/15	51.7±12.6	22.8(29/127)	-	d、e、i、k	5
12	刘换新等^[21]	2007	中国	56	48/8	45.5(25-77)	51.8(29/56)	55.0(22/40)	a、b、c、h、j	8
13	何怡等^[22]	2005	中国	103	93/10	45.5(25-77)	50.5(52/103)	64.0(32/50)	a、b、c、j	8
14	曾志武等^[23]	2003	中国	26	-	-	38.5(10/26)	5(1/20)	a	8
15	姜建涛等^[24]	2002	中国	32	27/5	48.0(22-70)	75.0(24/32)	42.9(9/21)	a、h、j、k	8
16	魏红等^[25]	2000	中国	30	23/7	42.6±10.7	60.0(18/30)	91.3(21/23)	a、j	8
17	申延琴等^[26]	2000	中国	35	-	-	34.3(12/35)	76.3(29/38)	a	8
18	王影等^[27]	1999	中国	45	42/3	48.5(25-72)	55.6(25/45)	28.9(13/45)	a、d	7
19	牛兆山等^[28]	1997	中国	41	-	-	24.4(10/41)	16.7(3/18)	a	8
20	陈晓江等^[29]	1997	中国	28	-	-	53.6(15/28)	42.9(12/28)	a	7
21	周子成等^[30]	1997	中国	46	41/5	47.3(23-64)	47.8(22/46)	44.7(17/38)	a	8
22	李凡彩等^[31]	1997	中国	41	-	-	26.8(11/41)	22.0(9/41)	a、d	7
23	张俊凯等^[32]	2010	中国	30	19/11	56.8±9.6(38-85)	40.0(12/30)	10.0(1/10)	a、b、d、e、h、j、k	8
24	李君达等^[33]	1999	中国	60	45/15	50(25-74)	31.7(19/60)	3.7(1/27)	a、d	8
25	程瑞雪等^[34]	1997	中国	40	-	-	80(32/40)	52.5(21/40)	a	7
26	洪丰等^[35]	1997	中国	55	-	-	52.7(29/55)	71.7(27/38)	a	8
27	王淼等^[36]	1997	中国	68	-	-	100(68/68)	77.1(74/96)	a	8
28	王万忠等^[37]	1996	中国	76	49/27	51.3(26-76)	57.9(44/76)	71.9(41/57)	a、j	8
29	苏勤等^[38]	1995	中国	55	-	-	100(52/52)	81.0(111/137)	a	8
30	张迎等^[39]	2017	中国	82	53/29	45.4±6.8	59.8(49/82)	-	d,g,h	5
31	林国跃等^[40]	1998	中国	34	-	-	64.7(22/34)	22.0(11/50)	a	8

Tab.1 Basic features and risk of bias assessment of included studies

序号	作者	发表时间 (年)	国家	观察组 (例)	性别 (男/女)	平均年龄 (岁)	观察组HER-2 阳性率(%)	对照组HER-2 阳性率(%)	结局指标	NOS 评分
1	Jiang等^[10]	2018	中国	176	148/28	51.4±8.3(25-78)	47.2(83/176)	-	b、d、e、f、g、h、i、j	5
2	Bassullu等^[11]	2012	土耳其	50	44/6	56.8(26-72)	92.0(46/50)	-	b、e、f、h、i	5
3	Bahnassi等^[12]	2005	埃及	32	18/14	51.6(10-74)	75(24/32)	77.8(14/18)	a、e、f	8
4	Niu等^[13]	2005	中国	41	-	-	24.4(10/41)	12.9(4/31)	a	8
5	Xian等^[14]	2005	中国	868	735/133	50.3(25-76)	7.1(62/868)	-	b、d、j	5
6	Lin等^[15]	2000	中国	50	34/16	50.1(18-72)	70.0(35/50)	22.0(11/50)	a	7
7	Ito等^[16]	2001	日本	100	84/16	62.3±7.5	21.0(21/100)	-	d、e、h、i	5
8	Nakopoulou等^[17]	1994	希腊	71	63/8	63.5(49-93)	29.6(21/71)	38.1(16/42)	a	8
9	Potti等^[18]	2003	美国	25	-	66	8(2/25)	0(0/25)	a	6
10	李春丽等^[19]	2013	中国	35	28/7	50.2(29-77)	77.1(27/35)	10.0(1/10)	a、b、e、f、h、i、j、k	8
11	王东等^[20]	2010	中国	127	112/15	51.7±12.6	22.8(29/127)	-	d、e、i、k	5
12	刘换新等^[21]	2007	中国	56	48/8	45.5(25-77)	51.8(29/56)	55.0(22/40)	a、b、c、h、j	8
13	何怡等^[22]	2005	中国	103	93/10	45.5(25-77)	50.5(52/103)	64.0(32/50)	a、b、c、j	8
14	曾志武等^[23]	2003	中国	26	-	-	38.5(10/26)	5(1/20)	a	8
15	姜建涛等^[24]	2002	中国	32	27/5	48.0(22-70)	75.0(24/32)	42.9(9/21)	a、h、j、k	8
16	魏红等^[25]	2000	中国	30	23/7	42.6±10.7	60.0(18/30)	91.3(21/23)	a、j	8
17	申延琴等^[26]	2000	中国	35	-	-	34.3(12/35)	76.3(29/38)	a	8
18	王影等^[27]	1999	中国	45	42/3	48.5(25-72)	55.6(25/45)	28.9(13/45)	a、d	7
19	牛兆山等^[28]	1997	中国	41	-	-	24.4(10/41)	16.7(3/18)	a	8
20	陈晓江等^[29]	1997	中国	28	-	-	53.6(15/28)	42.9(12/28)	a	7
21	周子成等^[30]	1997	中国	46	41/5	47.3(23-64)	47.8(22/46)	44.7(17/38)	a	8
22	李凡彩等^[31]	1997	中国	41	-	-	26.8(11/41)	22.0(9/41)	a、d	7
23	张俊凯等^[32]	2010	中国	30	19/11	56.8±9.6(38-85)	40.0(12/30)	10.0(1/10)	a、b、d、e、h、j、k	8
24	李君达等^[33]	1999	中国	60	45/15	50(25-74)	31.7(19/60)	3.7(1/27)	a、d	8
25	程瑞雪等^[34]	1997	中国	40	-	-	80(32/40)	52.5(21/40)	a	7
26	洪丰等^[35]	1997	中国	55	-	-	52.7(29/55)	71.7(27/38)	a	8
27	王淼等^[36]	1997	中国	68	-	-	100(68/68)	77.1(74/96)	a	8
28	王万忠等^[37]	1996	中国	76	49/27	51.3(26-76)	57.9(44/76)	71.9(41/57)	a、j	8
29	苏勤等^[38]	1995	中国	55	-	-	100(52/52)	81.0(111/137)	a	8
30	张迎等^[39]	2017	中国	82	53/29	45.4±6.8	59.8(49/82)	-	d,g,h	5
31	林国跃等^[40]	1998	中国	34	-	-	64.7(22/34)	22.0(11/50)	a	8

Fig.2 Meta-analysis of HER-2 expression in HCC

Tab.2 Meta-analysis of the relationship between the expression of HER-2 and clinicopathologic features in HCC

临床病理特征	纳入研究数	异质性检验结果		效应模型	meta分析结果
临床病理特征	纳入研究数	$I 2$ 值(%)	$P$ 值	效应模型	$O R$ (95% $C I$ )	$P$ 值
性别(男/女)	7^{[10-11,14,19,21-22,32]}	0	0.99	固定	1.22(0.79,1.91)	0.37
年龄(≥49岁/<49岁组)	2^[21-22]	0	0.96	固定	0.48(0.25,0.94)	0.03
分化程度(低分化/中-高分化)	9^{[10,14,16,20,27,31⇓-33,39]}	39	0.11	固定	2.61(1.84,3.69)	<0.01
肿瘤直径(≥5 cm/<5 cm)	7^{[10⇓-12,16,19-20,32]}	14	0.32	固定	1.93(1.25,2.98)	0.003
淋巴结转移(有/无)	4^{[10⇓-12,19]}	52	0.10	随机	3.24(0.69,15.31)	0.14
血行转移(有/无)	2^[10,39]	0	0.82	固定	5.42(3.15,9.31)	<0.01
临床分期(Ⅲ、Ⅳ期/Ⅰ、Ⅱ期)	8^{[10-11,16,19,21,24,32,39]}	39	0.12	固定	2.02(1.39,2.94)	0.0003
门静脉侵犯(有/无)	5^{[10-11,16,19-20]}	42	0.14	固定	1.73(1.11,2.72)	0.02
血清HBsAg(+/-)	9^{[10,14,19,21-22,24-25,32,37]}	33	0.16	固定	2.22(1.55,3.18)	<0.01
血清AFP(≥400 μg/L组/<400 μg/L)	4^{[19-20,24,32]}	0	0.45	固定	1.02(0.55,1.88)	0.95

Tab.2 Meta-analysis of the relationship between the expression of HER-2 and clinicopathologic features in HCC

临床病理特征	纳入研究数	异质性检验结果		效应模型	meta分析结果
临床病理特征	纳入研究数	$I 2$ 值(%)	$P$ 值	效应模型	$O R$ (95% $C I$ )	$P$ 值
性别(男/女)	7^{[10-11,14,19,21-22,32]}	0	0.99	固定	1.22(0.79,1.91)	0.37
年龄(≥49岁/<49岁组)	2^[21-22]	0	0.96	固定	0.48(0.25,0.94)	0.03
分化程度(低分化/中-高分化)	9^{[10,14,16,20,27,31⇓-33,39]}	39	0.11	固定	2.61(1.84,3.69)	<0.01
肿瘤直径(≥5 cm/<5 cm)	7^{[10⇓-12,16,19-20,32]}	14	0.32	固定	1.93(1.25,2.98)	0.003
淋巴结转移(有/无)	4^{[10⇓-12,19]}	52	0.10	随机	3.24(0.69,15.31)	0.14
血行转移(有/无)	2^[10,39]	0	0.82	固定	5.42(3.15,9.31)	<0.01
临床分期(Ⅲ、Ⅳ期/Ⅰ、Ⅱ期)	8^{[10-11,16,19,21,24,32,39]}	39	0.12	固定	2.02(1.39,2.94)	0.0003
门静脉侵犯(有/无)	5^{[10-11,16,19-20]}	42	0.14	固定	1.73(1.11,2.72)	0.02
血清HBsAg(+/-)	9^{[10,14,19,21-22,24-25,32,37]}	33	0.16	固定	2.22(1.55,3.18)	<0.01
血清AFP(≥400 μg/L组/<400 μg/L)	4^{[19-20,24,32]}	0	0.45	固定	1.02(0.55,1.88)	0.95

References 47

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