Correlation between the gene polymorphisms of interleukin and the susceptibility to pneumonoconiosis: A systematic review and meta-analysis

doi:10.3969/j.issn.1004-583X.2023.01.001

Abstract

Abstract:

Objective To investigate the correlationbetween the genepolymorphisms of interleukin and the susceptibility to pneumonoconiosis. Methods Literatures reporting the correlation between the gene polymorphisms of interleukin and the susceptibility to pneumonoconiosis in the PubMed, the Cochrane Library, Embase, CNKI, Wanfang Data, Weipu Database (VIP), and Chinese Biomedical Database (CBM) and other databases, which were published from the establishment of the databases to January 8, 2022 were screened.Two researchers independently extracted data and assessed the risk of bias. Using RevMan 5.2 and Stata 14.0, allelic model, dominant model, recessive model, co-dominant models (2 models), and over-dominant model were used in the meta-analysis on the correlation between interleukin-associated gene polymorphisms and susceptibility to pneumoconiosis. Results A total of 29 eligiblestudies, involving 5 315 pneumoconiosis cases and 5 332 controls were included in the current study. There were 8 literatures reporting the IL-1β-511C/T polymorphism, and the data revealed that the recessive model ( $O R$ =1.57, 95% $C I$ =1.06-2.33, $P$ =0.024), and co-dominant model (TT vs CC) ( $O R$ =1.80, 95% $C I$ =1.03-3.13, $P$ =0.039) of the IL-1β-511C/T polymorphism were significantly correlated with the susceptibility to pneumonoconiosis. There were 6 literatures reporting the IL-1RA+2018T/C polymorphism, and the data revealed that the allele model( $O R$ =1.65, 95% $C I$ =1.21-2.27, $P$ =0.002), dominant model( $O R$ =1.65, 95% $C I$ =1.11-2.46, $P$ =0.013), recessive model( $O R$ =2.14, 95% $C I$ =1.50-3.06, $P$ =0.000), and co-dominant model (TT vs CC) ( $O R$ =2.29, 95% $C I$ =1.58-3.32, $P$ =0.000) of the IL-1RA+2018T/C polymorphism were significantly correlated with the susceptibility to pneumonoconiosis. There were 4 literatures reporting the IL-1α-889C/T polymorphism, and the data revealed that the dominant model( $O R$ =1.75, 95% $C I$ =1.02-3.01, $P$ =0.042), and co-dominant model (CT vs CC)( $O R$ =1.79, 95% $C I$ =1.21-2.636, $P$ =0.004) of the IL-1α-889C/T polymorphism were significantly correlated with the susceptibility to pneumonoconiosis. There were 3 literatures reporting the IL-1α +4845G/T polymorphism, and the data revealed that the allele model( $O R$ =1.59, 95% $C I$ =1.03-2.56, $P$ =0.038) of the IL-1α+4845G/T polymorphism was significantly correlated with the susceptibility to pneumonoconiosis. There were 4 literatures reporting the IL-6 -634C/G polymorphism, and the data revealed that the allele model( $O R$ =0.60, 95% $C I$ =0.47-0.75), dominant model( $O R$ =0.47, 95% $C I$ =0.35-0.64), co-dominant model( $O R$ =0.63, 95% $C I$ =0.42-0.94) ( $O R$ =0.36, 95% $C I$ =0.24-0.54) and over-dominant model ( $O R$ =2.51, 95% $C I$ =1.71-3.69) of the IL-6 -634C/G polymorphism were significantly correlated with the susceptibility to pneumonoconiosis. There were 2 literatures reporting the IL-8 -781C/T, IL-8-Met31Arg T/G and IL-8 -251A/T polymorphisms, and the data revealed their significant correlation with thesusceptibility to pneumonoconiosis. There was no significant correlation between IL-1β +3953C/T, IL-6 -174G/C and IL-10 -592A/C polymorphisms with the susceptibility topneumoconiosis. Conclusion IL-1RA +2018T/C and IL-6 -634 C/G polymorphisms were significantly correlated with the susceptibility to pneumoconiosis. IL-1α +4845G/T, IL-1β -511C/T and IL-1α -889C/T polymorphisms may be correlated with the susceptibility to pneumoconiosis. IL-1β +3953C/T and IL-6 -174G/C were not correlated with the susceptibility to pneumoconiosis. Our findings should be further validated in multi-center studies with a large sample size.

Key words: pneumoconiosis, interleukin, polymorphism, meta-analysis

CLC Number:

R598

Zheng Ling, Su Jingying, Wu Dinghui, Yao Xiangyang. Correlation between the gene polymorphisms of interleukin and the susceptibility to pneumonoconiosis: A systematic review and meta-analysis[J]. Clinical Focus, 2023, 38(1): 5-19.

Add to citation manager EndNote|Ris|BibTeX

URL: https://huicui.hebmu.edu.cn/EN/10.3969/j.issn.1004-583X.2023.01.001

https://huicui.hebmu.edu.cn/EN/Y2023/V38/I1/5

Figures/Tables 10

Fig. 1 Flow chart of literature screening

Tab. 1 Characteristics of included studies of the meta-analysis

第一作者	发表年份	尘肺种类	国家	种族	检测方法	检测的SNPs	样本量 (病例组/ 对照组)	年龄(岁)			接尘时间(年)
								病例组	对照组		病例组	对照组
								张政^[24]	2019	尘肺	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-17A rs4711998、IL-17F rs763780	219/242	57.1±7.8	55.8±6.9	29.8±5.8	30.3±4.6
Hassani^[25]	2017	矽肺	伊朗	高加索	PCR-RFLP	IL-17A(+7488)、IL-17A(-832)	48/62	38.26±14.2	44.41±14.6		36.20±14.68	36.98±12.26
王德军^[26]	2006	矽肺	中国	黄种人	RT-PCR	IL-1RA(+2018)	75/137	47.29±9.80	35.42±8.67		19.61±6.64	14.63±7.90
麦志丹^[32]	2015	矽肺	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-1β(-511)、IL-10(-592)	64/44	49.00±10.31	47.20±4.20		16.89±7.93	11.86±4.83
麦志丹^[32]	2015	CWP	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-1β(-511),IL-10-592	24/44	47.45±10.92	47.20±4.20		17.00±6.26	11.86±4.83
范雪云^[27]	2006	矽肺	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-1α(-889)、IL-1β(-511)、IL-1RA(+2018), IL-1Ra(VNTR)	80/125	43~81	39~80		27.7	28.6
范雪云^[27]	2006	CWP	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-1α(-889)、IL-1β(-511)、IL-1RA(+2018), IL-1Ra(VNTR)	45/125	43~81	39~80		27.7	28.6
范雪云^[33]	2011	尘肺	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-6(-174)、IL-6(-597)、IL-6(-634)、IL-6(-572)、IL-6(VNTR)	120/120	56.9±9.4	55.6±9.3		21.96±3.40	21.24±3.41
刘艳红^[34]	2006	矽肺	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-6(-634)	66/77	60.3±10.2	59.6±5.3		28.7±5.3	30.1±5.7
刘艳红^[34]	2006	CWP	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-6(-634)	38/45	50.9±1.8	49.6±1.9		26.9±5.1	26.9±4.9
党占翠^[35]	2013	CWP	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-6(-634)	120/120	54.9±16.0	43.8±4.3		17.2±7.7	17.1±5.9
党占翠^[36]	2012	CWP	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-1β(-511)	120/120	54.9±16.0	43.8±4.3		17.2±7.7	17.1±5.9
党占翠^[37]	2011	CWP	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-12β(±1188)	120/120	54.9±16.0	43.8±4.3		17.2±7.7	17.1±5.9
方国峰^[38]	2011	矽肺	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-4(-33)、IL-4(+45)、IL-4(VNTR)	101/121	59.1±8.9	57.3±8.1		28.0±5.1	28.1±5.2
李翠兰^[39]	2012	矽肺	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-8	101/121	54.9±9.4	54.8±6.3		29.3±6.1	29.5±4.9
李翠兰^[39]	2012	CWP	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-8	112/130	54.9±9.4	54.8±6.3		29.3±6.1	29.5±4.9
Wang^[40]	2012	矽肺	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-1RA(+2018)	68/68	45.5±8.5	40.6±8.1		19.6±6.6	18.9±8.3
Wu^[41]	2008	矽肺	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-1β(-511),IL-1β(+3953)	183/111	69.3±6.0	67.3±7.3		23.1±8.6	23.8±9.1
Yucesoy^[42]	2008	CWP	美国	高加索	PCR-RFLP	IL-1β(-511),IL-1β(+3953)、IL-1α(+4845)	304/344	69.9±8.9	69.9±9.0		33.3±11.6	32.8±11.8
Yucesoy^[43]	2001	CWP	美国	高加索	PCR-RFLP	IL-1RA(+2018),IL-1β(+3953)、IL-1α(+4845)	325/164	66.3±9.0	63.2±8.0		29.9±13.2	21.3±13.3
Ates^[44]	2008	CWP	土耳其	高加索	PCR-RFLP	IL-1RA(+2018)、IL-1α(+4845)、IL-lβ(+3953)、IL-6(-174)	67/92	58.60±4.41	48.75±5.21		22.39±6.05	13.21±6.93
Volobaev^[45]	2018	煤矽肺	俄罗斯	高加索	PCR	IL-1β(-511) (rs16944)、 IL-6(-174)(rs1800795)、IL-12β(1188)(rs3212227)	129/164	57.2±3.62	47.11±9.11		27.0±4.38	18.45±11.62
Zhai^[46]	2001	CWP	中国	黄种人	PCR	IL-6(-174)	99 /160	-	-		-	-
Wu^[47]	2008	矽肺	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-10(-1082)、IL-10(-819)、IL-10(-592)	183/111	69.3±6.0	67.3±7.3		23.1±8.6	23.8±9.1
Stanilova^[48]	2007	矽肺	保加利亚	高加索	PCR-RFLP	IL-12B-3'UTR	62/24	63.9±9.7	52.1±12.1		15.4±7.9	13.04±10.3
Stanilova^[49]	2008	矽肺	保加利亚	高加索	PCR	IL-12Bpro	63/40	63.7±9.8	51.6±10.2		15.3±7.9	13.2±9.7
Mohebbi^[50]	2013	矽肺	伊朗	高加索	RT-PCR	IL-8(-251)、IL-8(607) 、IL-8(-137a)	45/45	-	-		-	-
Salum^[51]	2020	矽肺	巴西	混合	RT-PCR	IL1β(+3954)、IL-1α(-889)	92/10	60.38±7.78	61.40±7.05		21.27±9.01	19.20±7.49
Wang^[52]	2011	CWP	中国	黄种人	RT-PCR	IL-4(-590)、IL-4R (Ile50Va)、IL-4R Ser478Pro、IL-4R (Gln551Arg)、IL-13(-1055)、IL-13 (Arg130Gln)	556/541	65.36±10.5	64.86±7.2		26.56±9.1	26.96±8.0
Ji^[53]	2012	CWP	中国	黄种人	RT-PCR	IL1β rs16944、IL18 rs549908、IL18 rs1946519	697/694	68.06±11.1	67.16±8.4		26.66±9.0	27.36±7.8
Chen^[54]	2014	矽肺	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-17A(+7488)A/G、IL-17A(-832)A/G	113/116	58.79±7.72	57.36±7.61		29.08±6.31	29.84±6.08
Han^[55]	2015	CWP	中国	黄种人	RT-PCR	IL-17 rs2275913、 IL-17 rs3748067、IL-17 rs4711998、IL-17 rs8193036	697/694	68.06±11.1	67.16±8.4		26.66±9.0	27.36±7.8
Weng^[56]	2015	矽肺	中国	黄种人	PCR	IL-1β(-580)、IL-1βEx5+14	179/201	73.21±6.34	73.09±5.90		22.38±8.10	26.17±9.86

Tab. 1 Characteristics of included studies of the meta-analysis

第一作者	发表年份	尘肺种类	国家	种族	检测方法	检测的SNPs	样本量 (病例组/ 对照组)	年龄(岁)			接尘时间(年)
								病例组	对照组		病例组	对照组
								张政^[24]	2019	尘肺	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-17A rs4711998、IL-17F rs763780	219/242	57.1±7.8	55.8±6.9	29.8±5.8	30.3±4.6
Hassani^[25]	2017	矽肺	伊朗	高加索	PCR-RFLP	IL-17A(+7488)、IL-17A(-832)	48/62	38.26±14.2	44.41±14.6		36.20±14.68	36.98±12.26
王德军^[26]	2006	矽肺	中国	黄种人	RT-PCR	IL-1RA(+2018)	75/137	47.29±9.80	35.42±8.67		19.61±6.64	14.63±7.90
麦志丹^[32]	2015	矽肺	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-1β(-511)、IL-10(-592)	64/44	49.00±10.31	47.20±4.20		16.89±7.93	11.86±4.83
麦志丹^[32]	2015	CWP	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-1β(-511),IL-10-592	24/44	47.45±10.92	47.20±4.20		17.00±6.26	11.86±4.83
范雪云^[27]	2006	矽肺	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-1α(-889)、IL-1β(-511)、IL-1RA(+2018), IL-1Ra(VNTR)	80/125	43~81	39~80		27.7	28.6
范雪云^[27]	2006	CWP	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-1α(-889)、IL-1β(-511)、IL-1RA(+2018), IL-1Ra(VNTR)	45/125	43~81	39~80		27.7	28.6
范雪云^[33]	2011	尘肺	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-6(-174)、IL-6(-597)、IL-6(-634)、IL-6(-572)、IL-6(VNTR)	120/120	56.9±9.4	55.6±9.3		21.96±3.40	21.24±3.41
刘艳红^[34]	2006	矽肺	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-6(-634)	66/77	60.3±10.2	59.6±5.3		28.7±5.3	30.1±5.7
刘艳红^[34]	2006	CWP	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-6(-634)	38/45	50.9±1.8	49.6±1.9		26.9±5.1	26.9±4.9
党占翠^[35]	2013	CWP	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-6(-634)	120/120	54.9±16.0	43.8±4.3		17.2±7.7	17.1±5.9
党占翠^[36]	2012	CWP	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-1β(-511)	120/120	54.9±16.0	43.8±4.3		17.2±7.7	17.1±5.9
党占翠^[37]	2011	CWP	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-12β(±1188)	120/120	54.9±16.0	43.8±4.3		17.2±7.7	17.1±5.9
方国峰^[38]	2011	矽肺	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-4(-33)、IL-4(+45)、IL-4(VNTR)	101/121	59.1±8.9	57.3±8.1		28.0±5.1	28.1±5.2
李翠兰^[39]	2012	矽肺	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-8	101/121	54.9±9.4	54.8±6.3		29.3±6.1	29.5±4.9
李翠兰^[39]	2012	CWP	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-8	112/130	54.9±9.4	54.8±6.3		29.3±6.1	29.5±4.9
Wang^[40]	2012	矽肺	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-1RA(+2018)	68/68	45.5±8.5	40.6±8.1		19.6±6.6	18.9±8.3
Wu^[41]	2008	矽肺	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-1β(-511),IL-1β(+3953)	183/111	69.3±6.0	67.3±7.3		23.1±8.6	23.8±9.1
Yucesoy^[42]	2008	CWP	美国	高加索	PCR-RFLP	IL-1β(-511),IL-1β(+3953)、IL-1α(+4845)	304/344	69.9±8.9	69.9±9.0		33.3±11.6	32.8±11.8
Yucesoy^[43]	2001	CWP	美国	高加索	PCR-RFLP	IL-1RA(+2018),IL-1β(+3953)、IL-1α(+4845)	325/164	66.3±9.0	63.2±8.0		29.9±13.2	21.3±13.3
Ates^[44]	2008	CWP	土耳其	高加索	PCR-RFLP	IL-1RA(+2018)、IL-1α(+4845)、IL-lβ(+3953)、IL-6(-174)	67/92	58.60±4.41	48.75±5.21		22.39±6.05	13.21±6.93
Volobaev^[45]	2018	煤矽肺	俄罗斯	高加索	PCR	IL-1β(-511) (rs16944)、 IL-6(-174)(rs1800795)、IL-12β(1188)(rs3212227)	129/164	57.2±3.62	47.11±9.11		27.0±4.38	18.45±11.62
Zhai^[46]	2001	CWP	中国	黄种人	PCR	IL-6(-174)	99 /160	-	-		-	-
Wu^[47]	2008	矽肺	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-10(-1082)、IL-10(-819)、IL-10(-592)	183/111	69.3±6.0	67.3±7.3		23.1±8.6	23.8±9.1
Stanilova^[48]	2007	矽肺	保加利亚	高加索	PCR-RFLP	IL-12B-3'UTR	62/24	63.9±9.7	52.1±12.1		15.4±7.9	13.04±10.3
Stanilova^[49]	2008	矽肺	保加利亚	高加索	PCR	IL-12Bpro	63/40	63.7±9.8	51.6±10.2		15.3±7.9	13.2±9.7
Mohebbi^[50]	2013	矽肺	伊朗	高加索	RT-PCR	IL-8(-251)、IL-8(607) 、IL-8(-137a)	45/45	-	-		-	-
Salum^[51]	2020	矽肺	巴西	混合	RT-PCR	IL1β(+3954)、IL-1α(-889)	92/10	60.38±7.78	61.40±7.05		21.27±9.01	19.20±7.49
Wang^[52]	2011	CWP	中国	黄种人	RT-PCR	IL-4(-590)、IL-4R (Ile50Va)、IL-4R Ser478Pro、IL-4R (Gln551Arg)、IL-13(-1055)、IL-13 (Arg130Gln)	556/541	65.36±10.5	64.86±7.2		26.56±9.1	26.96±8.0
Ji^[53]	2012	CWP	中国	黄种人	RT-PCR	IL1β rs16944、IL18 rs549908、IL18 rs1946519	697/694	68.06±11.1	67.16±8.4		26.66±9.0	27.36±7.8
Chen^[54]	2014	矽肺	中国	黄种人	PCR-RFLP	IL-17A(+7488)A/G、IL-17A(-832)A/G	113/116	58.79±7.72	57.36±7.61		29.08±6.31	29.84±6.08
Han^[55]	2015	CWP	中国	黄种人	RT-PCR	IL-17 rs2275913、 IL-17 rs3748067、IL-17 rs4711998、IL-17 rs8193036	697/694	68.06±11.1	67.16±8.4		26.66±9.0	27.36±7.8
Weng^[56]	2015	矽肺	中国	黄种人	PCR	IL-1β(-580)、IL-1βEx5+14	179/201	73.21±6.34	73.09±5.90		22.38±8.10	26.17±9.86

Tab. 2 Summary of genotype distribution of IL gene polymorphic loci in included studies

SNPs	第一作者	发表年份	尘肺种类	种族	样本量 (病例组/ 对照组)	11^a			12^b			22^c		等位基因2^Y		等位基因1^X
						病例组	对照组		病例组	对照组		病例组	对照组	病例组	对照组	病例组	对照组
						IL-1β(-511)C/T	麦志丹^[32]	2015	矽肺	中国	64/44	13	17	34	17	27	10	68	37	60	51
	麦志丹^[32]	2015	CWP	中国	24/44	4	17		9	17		11	10	31	37	17	51
	范雪云^[27]	2006	矽肺	中国	80/125	20	37		37	63		23	25	83	113	77	137
	范雪云^[27]	2006	CWP	中国	45/125	12	37		16	63		17	25	50	113	40	137
	党占翠^[36]	2012	CWP	中国	120/120	35	31		29	29		56	60	141	149	99	91
	Wu^[41]	2008	矽肺	中国	183/111	52	22		89	58		42	31	173	120	193	102
	Yucesoy^[42]	2008	CWP	高加索	304/344	119	136		137	161		47	43	231	247	375	433
	Volobaev^[45]	2018	煤矽肺	高加索	129/138	40	78		66	54		23	6	112	66	146	210
IL-1RA(+2018)T/C	王德军^[26]	2006	矽肺	中国	75/137	38	100		32	33		5	4	42	41	108	233
	范雪云^[27]	2006	矽肺	中国	80/125	33	60		27	43		20	22	67	87	93	163
	范雪云^[27]	2006	CWP	中国	45/125	24	60		11	43		10	22	31	87	59	163
	Wang^[40]	2012	矽肺	中国	68/68	35	52		29	15		4	1	37	17	99	119
	Yucesoy^[42]	2001	CWP	高加索	325/164	149	113		74	35		51	9	176	53	372	261
	Ates^[44]	2008	CWP	高加索	67/92	25	35		29	46		13	11	55	68	79	116
IL-1α(-889)C/T	范雪云^[27]	2006	矽肺	中国	80/125	17	50		34	48		29	27	92	102	68	148
	范雪云^[27]	2006	CWP	中国	45/125	8	50		22	48		15	27	52	102	38	148
	Wu^[41]	2008	矽肺	中国	183/111	152	92		30	15		1	4	32	23	334	199
	Salum^[51]	2020	矽肺	混合	92/10	12	31		13	20		3	11	19	42	37	82
IL-1α(+4845)G/T	Yucesoy^[42]	2008	CWP	高加索	304/344	162	179		104	121		25	33	370	187	428	479
	Yucesoy^[43]	2001	CWP	高加索	325/164	224	125		48	29		15	2	78	33	496	279
	Ates^[44]	2008	CWP	高加索	67/92	44	62		18	26		5	4	28	34	106	150
IL-1β(+3953)C/T	Wu^[41]	2008	矽肺	中国	183/111	172	106		11	4		0	1	11	6	355	216
	Yucesoy^[42]	2008	CWP	高加索	304/344	187	203		93	110		17	22	127	154	467	516
	Yucesoy^[43]	2001	CWP	高加索	325/164	90	43		79	72		84	23	247	118	259	158
	Ates^[44]	2008	CWP	高加索	67/92	14	18		39	60		14	14	67	88	67	96
IL-1α(VNTR)	范雪云^[27]	2006	矽肺	中国	80/125	65	93		12	20		3	10	18	40	142	206
	范雪云^[27]	2006	CWP	中国	45/125	35	93		8	20		2	10	12	40	78	206
IL-6(-174)G/C	范雪云^[33]	2011	尘肺	中国	120/120	120	120		0	0		0	0	0	0	240	240
	Yucesoy^[42]	2008	CWP	高加索	304/344	114	122		113	134		45	58	203	250	341	378
	Ates^[44]	2008	CWP	高加索	67/92	37	31		19	53		11	8	41	69	93	115
	Volobaev^[45]	2018	煤矽肺	高加索	129/164	24	50		54	78		24	34	102	146	102	178
	Zhai^[46]	2001	CWP	中国	99/160	99	159		0	1		0	0	0	1	198	319
IL-6(-634)C/G	范雪云^[33]	2011	尘肺	中国	120/120	82	62		22	43		16	15	54	73	186	167
	刘艳红^[34]	2006	矽肺	中国	66/77	44	33		13	33		9	11	31	55	101	99
	刘艳红^[34]	2006	CWP	中国	38/45	28	23		7	16		3	6	13	28	63	62
	党占翠^[35]	2013	CWP	中国	120/120	80	63		8	15		32	42	72	99	168	141
IL-8(781)C/T	李翠兰^[39]	2012	矽肺	中国	101/121	39	56		41	49		21	16	83	81	119	161
	李翠兰^[39]	2012	CWP	中国	112/130	40	52		47	59		25	19	97	97	127	163
IL-8Met31Arg	李翠兰^[39]	2012	矽肺	中国	101/121	88	117		13	3		0	1	13	5	189	237
	李翠兰^[39]	2012	CWP	中国	112/130	95	124		17	6		0	0	17	6	207	254
IL-8RA(+860)	李翠兰^[39]	2012	矽肺	中国	101/121	76	97		22	18		3	6	28	30	174	212
	李翠兰^[39]	2012	CWP	中国	112/130	80	87		28	33		4	10	36	53	188	207
IL-8(-251A/T)	李翠兰^[39]	2012	矽肺	中国	101/121	41	47		50	43		10	31	70	105	132	137
	李翠兰^[39]	2012	CWP	中国	112/130	42	43		54	47		16	40	86	127	138	133
IL-10(-592)A/C	麦志丹^[32]	2015	矽肺	中国	64/44	35	22		22	17		7	5	36	27	92	61
	麦志丹^[32]	2015	CWP	中国	24/44	15	22		7	17		2	5	11	27	37	61
	Wu^[47]	2008	矽肺	中国	183/111	81	51		89	50		13	10	115	70	251	152
IL-12β(+1188)A/C	党占翠^[35]	2011	CWP	中国	120/120	40	52		50	48		30	20	110	88	130	152
	Volobaev^[45]	2018	煤矽肺	高加索	89/112	54	70		28	34		7	8	42	50	136	174
IL-17A(-832)A/G	Hassani^[25]	2017	矽肺	高加索	48/62	4	5		23	35		21	22	65	79	31	45
	Chen^[54]	2014	矽肺	中国	113/116	53	57		51	50		9	9	69	68	157	164
IL-17A rs4711998	张政^[24]	2019	尘肺	中国	219/242	101	116		103	109		15	17	143	133	341	305
	Han^[55]	2015	CWP	中国	697/694	350	353		293	279		50	57	393	393	993	985
IL-17F(+7488)8A/G	Hassani^[25]	2017	矽肺	高加索	48/62	1	11		47	51		0	0	47	51	49	73
	Chen^[54]	2014	矽肺	中国	113/116	95	77		18	39		0	0	18	39	208	193

Tab. 2 Summary of genotype distribution of IL gene polymorphic loci in included studies

SNPs	第一作者	发表年份	尘肺种类	种族	样本量 (病例组/ 对照组)	11^a			12^b			22^c		等位基因2^Y		等位基因1^X
						病例组	对照组		病例组	对照组		病例组	对照组	病例组	对照组	病例组	对照组
						IL-1β(-511)C/T	麦志丹^[32]	2015	矽肺	中国	64/44	13	17	34	17	27	10	68	37	60	51
	麦志丹^[32]	2015	CWP	中国	24/44	4	17		9	17		11	10	31	37	17	51
	范雪云^[27]	2006	矽肺	中国	80/125	20	37		37	63		23	25	83	113	77	137
	范雪云^[27]	2006	CWP	中国	45/125	12	37		16	63		17	25	50	113	40	137
	党占翠^[36]	2012	CWP	中国	120/120	35	31		29	29		56	60	141	149	99	91
	Wu^[41]	2008	矽肺	中国	183/111	52	22		89	58		42	31	173	120	193	102
	Yucesoy^[42]	2008	CWP	高加索	304/344	119	136		137	161		47	43	231	247	375	433
	Volobaev^[45]	2018	煤矽肺	高加索	129/138	40	78		66	54		23	6	112	66	146	210
IL-1RA(+2018)T/C	王德军^[26]	2006	矽肺	中国	75/137	38	100		32	33		5	4	42	41	108	233
	范雪云^[27]	2006	矽肺	中国	80/125	33	60		27	43		20	22	67	87	93	163
	范雪云^[27]	2006	CWP	中国	45/125	24	60		11	43		10	22	31	87	59	163
	Wang^[40]	2012	矽肺	中国	68/68	35	52		29	15		4	1	37	17	99	119
	Yucesoy^[42]	2001	CWP	高加索	325/164	149	113		74	35		51	9	176	53	372	261
	Ates^[44]	2008	CWP	高加索	67/92	25	35		29	46		13	11	55	68	79	116
IL-1α(-889)C/T	范雪云^[27]	2006	矽肺	中国	80/125	17	50		34	48		29	27	92	102	68	148
	范雪云^[27]	2006	CWP	中国	45/125	8	50		22	48		15	27	52	102	38	148
	Wu^[41]	2008	矽肺	中国	183/111	152	92		30	15		1	4	32	23	334	199
	Salum^[51]	2020	矽肺	混合	92/10	12	31		13	20		3	11	19	42	37	82
IL-1α(+4845)G/T	Yucesoy^[42]	2008	CWP	高加索	304/344	162	179		104	121		25	33	370	187	428	479
	Yucesoy^[43]	2001	CWP	高加索	325/164	224	125		48	29		15	2	78	33	496	279
	Ates^[44]	2008	CWP	高加索	67/92	44	62		18	26		5	4	28	34	106	150
IL-1β(+3953)C/T	Wu^[41]	2008	矽肺	中国	183/111	172	106		11	4		0	1	11	6	355	216
	Yucesoy^[42]	2008	CWP	高加索	304/344	187	203		93	110		17	22	127	154	467	516
	Yucesoy^[43]	2001	CWP	高加索	325/164	90	43		79	72		84	23	247	118	259	158
	Ates^[44]	2008	CWP	高加索	67/92	14	18		39	60		14	14	67	88	67	96
IL-1α(VNTR)	范雪云^[27]	2006	矽肺	中国	80/125	65	93		12	20		3	10	18	40	142	206
	范雪云^[27]	2006	CWP	中国	45/125	35	93		8	20		2	10	12	40	78	206
IL-6(-174)G/C	范雪云^[33]	2011	尘肺	中国	120/120	120	120		0	0		0	0	0	0	240	240
	Yucesoy^[42]	2008	CWP	高加索	304/344	114	122		113	134		45	58	203	250	341	378
	Ates^[44]	2008	CWP	高加索	67/92	37	31		19	53		11	8	41	69	93	115
	Volobaev^[45]	2018	煤矽肺	高加索	129/164	24	50		54	78		24	34	102	146	102	178
	Zhai^[46]	2001	CWP	中国	99/160	99	159		0	1		0	0	0	1	198	319
IL-6(-634)C/G	范雪云^[33]	2011	尘肺	中国	120/120	82	62		22	43		16	15	54	73	186	167
	刘艳红^[34]	2006	矽肺	中国	66/77	44	33		13	33		9	11	31	55	101	99
	刘艳红^[34]	2006	CWP	中国	38/45	28	23		7	16		3	6	13	28	63	62
	党占翠^[35]	2013	CWP	中国	120/120	80	63		8	15		32	42	72	99	168	141
IL-8(781)C/T	李翠兰^[39]	2012	矽肺	中国	101/121	39	56		41	49		21	16	83	81	119	161
	李翠兰^[39]	2012	CWP	中国	112/130	40	52		47	59		25	19	97	97	127	163
IL-8Met31Arg	李翠兰^[39]	2012	矽肺	中国	101/121	88	117		13	3		0	1	13	5	189	237
	李翠兰^[39]	2012	CWP	中国	112/130	95	124		17	6		0	0	17	6	207	254
IL-8RA(+860)	李翠兰^[39]	2012	矽肺	中国	101/121	76	97		22	18		3	6	28	30	174	212
	李翠兰^[39]	2012	CWP	中国	112/130	80	87		28	33		4	10	36	53	188	207
IL-8(-251A/T)	李翠兰^[39]	2012	矽肺	中国	101/121	41	47		50	43		10	31	70	105	132	137
	李翠兰^[39]	2012	CWP	中国	112/130	42	43		54	47		16	40	86	127	138	133
IL-10(-592)A/C	麦志丹^[32]	2015	矽肺	中国	64/44	35	22		22	17		7	5	36	27	92	61
	麦志丹^[32]	2015	CWP	中国	24/44	15	22		7	17		2	5	11	27	37	61
	Wu^[47]	2008	矽肺	中国	183/111	81	51		89	50		13	10	115	70	251	152
IL-12β(+1188)A/C	党占翠^[35]	2011	CWP	中国	120/120	40	52		50	48		30	20	110	88	130	152
	Volobaev^[45]	2018	煤矽肺	高加索	89/112	54	70		28	34		7	8	42	50	136	174
IL-17A(-832)A/G	Hassani^[25]	2017	矽肺	高加索	48/62	4	5		23	35		21	22	65	79	31	45
	Chen^[54]	2014	矽肺	中国	113/116	53	57		51	50		9	9	69	68	157	164
IL-17A rs4711998	张政^[24]	2019	尘肺	中国	219/242	101	116		103	109		15	17	143	133	341	305
	Han^[55]	2015	CWP	中国	697/694	350	353		293	279		50	57	393	393	993	985
IL-17F(+7488)8A/G	Hassani^[25]	2017	矽肺	高加索	48/62	1	11		47	51		0	0	47	51	49	73
	Chen^[54]	2014	矽肺	中国	113/116	95	77		18	39		0	0	18	39	208	193

Fig. 2 Bias risk assessment of 29 included studies

Tab. 3 Meta-analysis and subgroup analysis of IL-1β(-511)C/T polymorphisms and susceptibility to pneumoconiosis

基因模型	亚组因素	纳入研究数	异质性检验结果		Meta分析结果			效应模型
基因模型	亚组因素	纳入研究数	$I 2$ (%)	$P$ 值	$O R$	95% $C I$	$P$ 值	效应模型
等位基因模型 T vs C	总计	8	77.4	0.000	1.33	0.99~1.78	0.058	随机
	尘肺种类
	矽肺	3	70.2	0.035	1.12	0.72~1.74	0.615	随机
	CWP	4	63.3	0.043	1.24	0.88~1.73	0.217	随机
	煤矽肺	1	-	-	2.44	1.69~3.53	0.000	随机
	种族
	中国	6	67.0	0.010	1.22	0.89~1.69	0.214	随机
	高加索	2	92.6	0.000	1.60	0.72~3.56	0.248	随机
显性模型 TT+CT vs CC	总计	8	72.9	0.001	1.36	0.90~2.05	0.140	随机
	尘肺种类
	矽肺	3	78.3	0.010	1.26	0.55~2.91	0.587	随机
	CWP	4	18.5	0.298	1.07	0.78~1.47	0.672	随机
	煤矽肺	1	-	-	2.89	1.75~4.78	0.000	随机
	种族
	中国	6	61.1	0.025	1.23	0.77~1.98	0.386	随机
	高加索	2	91.4	0.486	1.69	0.62~4.65	0.307	随机
隐性模型 CC+CT vs TT	总计	8	64.0	0.007	1.57	1.06~2.33	0.024	随机
	尘肺种类
	矽肺	3	57.1	0.097	1.27	0.70~2.29	0.431	随机
	CWP	4	58.2	0.066	1.47	0.90~2.41	0.124	随机
	煤矽肺	1	-	-	4.77	1.88~12.15	0.001	随机
	种族
	中国	6	58.6	0.034	1.42	0.92~2.20	0.115	随机
	高加索	2	84.2	0.746	2.30	0.63~8.43	0.207	随机
共显性模型 TT vs CC	总计	8	75.1	0.000	1.80	1.03~3.13	0.039	随机
	尘肺种类
	矽肺	3	79.1	0.008	1.43	0.51~4.03	0.495	随机
	CWP	4	54.1	0.088	1.44	0.83~2.51	0.196	随机
	煤矽肺	1	-	-	7.47	2.82~19.84	0.000	随机
	种族
	中国	6	69.0	0.006	1.54	0.83~2.86	0.172	随机
	高加索	2	90.4	1.455	2.90	0.50~16.77	0.234	随机
共显性模型 CT vs CC	总计	8	59.2	0.016	1.19	0.83~1.72	0.351	随机
	尘肺种类
	矽肺	3	67.6	0.045	1.14	0.55~2.38	0.721	随机
	CWP	4	0.0	0.618	0.97	0.73~1.28	0.832	随机
	煤矽肺	1	-	-	2.38	1.14~4.03	0.001	随机
	种族
	中国	6	37.4	0.157	1.05	0.70~1.59	0.814	随机
	高加索	2	87.5	0.351	1.49	0.62~3.58	0.375	随机
超显性模型 CC+TT vs CT	总计	8	15.7	0.307	1.03	0.86~1.23	0.780	固定

Tab. 3 Meta-analysis and subgroup analysis of IL-1β(-511)C/T polymorphisms and susceptibility to pneumoconiosis

基因模型	亚组因素	纳入研究数	异质性检验结果		Meta分析结果			效应模型
基因模型	亚组因素	纳入研究数	$I 2$ (%)	$P$ 值	$O R$	95% $C I$	$P$ 值	效应模型
等位基因模型 T vs C	总计	8	77.4	0.000	1.33	0.99~1.78	0.058	随机
	尘肺种类
	矽肺	3	70.2	0.035	1.12	0.72~1.74	0.615	随机
	CWP	4	63.3	0.043	1.24	0.88~1.73	0.217	随机
	煤矽肺	1	-	-	2.44	1.69~3.53	0.000	随机
	种族
	中国	6	67.0	0.010	1.22	0.89~1.69	0.214	随机
	高加索	2	92.6	0.000	1.60	0.72~3.56	0.248	随机
显性模型 TT+CT vs CC	总计	8	72.9	0.001	1.36	0.90~2.05	0.140	随机
	尘肺种类
	矽肺	3	78.3	0.010	1.26	0.55~2.91	0.587	随机
	CWP	4	18.5	0.298	1.07	0.78~1.47	0.672	随机
	煤矽肺	1	-	-	2.89	1.75~4.78	0.000	随机
	种族
	中国	6	61.1	0.025	1.23	0.77~1.98	0.386	随机
	高加索	2	91.4	0.486	1.69	0.62~4.65	0.307	随机
隐性模型 CC+CT vs TT	总计	8	64.0	0.007	1.57	1.06~2.33	0.024	随机
	尘肺种类
	矽肺	3	57.1	0.097	1.27	0.70~2.29	0.431	随机
	CWP	4	58.2	0.066	1.47	0.90~2.41	0.124	随机
	煤矽肺	1	-	-	4.77	1.88~12.15	0.001	随机
	种族
	中国	6	58.6	0.034	1.42	0.92~2.20	0.115	随机
	高加索	2	84.2	0.746	2.30	0.63~8.43	0.207	随机
共显性模型 TT vs CC	总计	8	75.1	0.000	1.80	1.03~3.13	0.039	随机
	尘肺种类
	矽肺	3	79.1	0.008	1.43	0.51~4.03	0.495	随机
	CWP	4	54.1	0.088	1.44	0.83~2.51	0.196	随机
	煤矽肺	1	-	-	7.47	2.82~19.84	0.000	随机
	种族
	中国	6	69.0	0.006	1.54	0.83~2.86	0.172	随机
	高加索	2	90.4	1.455	2.90	0.50~16.77	0.234	随机
共显性模型 CT vs CC	总计	8	59.2	0.016	1.19	0.83~1.72	0.351	随机
	尘肺种类
	矽肺	3	67.6	0.045	1.14	0.55~2.38	0.721	随机
	CWP	4	0.0	0.618	0.97	0.73~1.28	0.832	随机
	煤矽肺	1	-	-	2.38	1.14~4.03	0.001	随机
	种族
	中国	6	37.4	0.157	1.05	0.70~1.59	0.814	随机
	高加索	2	87.5	0.351	1.49	0.62~3.58	0.375	随机
超显性模型 CC+TT vs CT	总计	8	15.7	0.307	1.03	0.86~1.23	0.780	固定

Tab. 4 Meta-analysis and subgroup analysis of IL-1RA(+2018)T/C polymorphisms and susceptibility to pneumoconiosis

基因模型	亚组因素	纳入研究数	异质性检验结果		Meta分析结果			效应模型
基因模型	亚组因素	纳入研究数	$I 2$ (%)	$P$ 值	$O R$	95% $C I$	$P$ 值	效应模型
等位基因模型 C vs T	总计	6	64.7	0.015	1.65	1.21~2.27	0.002	随机
	尘肺种类
	矽肺	3	49.2	0.140	1.89	1.26~2.84	0.002	随机
	CWP	3	79.4	0.008	1.43	0.82~2.48	0.204	随机
	种族
	中国	4	61.3	0.112	1.62	1.07~2.45	0.022	随机
	高加索	2	81.3	0.185	1.69	0.87~3.27	0.118	随机
显性模型 CC+TC vs TT	总计	6	62.7	0.020	1.65	1.11~2.46	0.013	随机
	尘肺种类
	矽肺	3	52.3	0.123	2.13	1.26~3.60	0.005	随机
	CWP	3	72.4	0.027	1.27	0.67~2.40	0.458	随机
	种族
	中国	4	69.8	0.245	1.70	0.95~3.05	0.073	随机
	高加索	2	71.2	0.193	1.56	0.76~3.19	0.226	随机
隐性模型 TT+TC vs CC	总计	6	0.0	0.438	2.14	1.50~3.06	0.000	固定
共显性模型 CC vs TT	总计	6	31.4	0.200	2.29	1.58~3.32	0.000	固定
共显性模型 TC vs TT	总计	6	61.4	0.024	1.43	0.94~2.20	0.098	随机
	尘肺种类
	矽肺	3	54.7	0.110	2.00	1.13~3.55	0.018	随机
	CWP	3	55.3	0.107	1.04	0.60~1.82	0.882	随机
	种族
	中国	4	71.3	0.316	1.55	0.81~2.98	0.190	随机
	高加索	2	48.8	0.087	1.26	0.71~2.24	0.433	随机
超显性模型 TT+CC vs TC	总计	6	64.9	0.014	0.80	0.52~1.23	0.313	随机
	尘肺种类
	矽肺	3	65.7	0.054	0.56	0.30~1.06	0.076	随机
	CWP	3	40.0	0.189	1.09	0.7~1.72	0.700	随机
	种族
	中国	4	73.5	0.324	0.72	0.37~1.38	0.315	随机
	高加索	2	42.0	0.058	0.96	0.58~1.60	0.881	随机

Tab. 4 Meta-analysis and subgroup analysis of IL-1RA(+2018)T/C polymorphisms and susceptibility to pneumoconiosis

基因模型	亚组因素	纳入研究数	异质性检验结果		Meta分析结果			效应模型
基因模型	亚组因素	纳入研究数	$I 2$ (%)	$P$ 值	$O R$	95% $C I$	$P$ 值	效应模型
等位基因模型 C vs T	总计	6	64.7	0.015	1.65	1.21~2.27	0.002	随机
	尘肺种类
	矽肺	3	49.2	0.140	1.89	1.26~2.84	0.002	随机
	CWP	3	79.4	0.008	1.43	0.82~2.48	0.204	随机
	种族
	中国	4	61.3	0.112	1.62	1.07~2.45	0.022	随机
	高加索	2	81.3	0.185	1.69	0.87~3.27	0.118	随机
显性模型 CC+TC vs TT	总计	6	62.7	0.020	1.65	1.11~2.46	0.013	随机
	尘肺种类
	矽肺	3	52.3	0.123	2.13	1.26~3.60	0.005	随机
	CWP	3	72.4	0.027	1.27	0.67~2.40	0.458	随机
	种族
	中国	4	69.8	0.245	1.70	0.95~3.05	0.073	随机
	高加索	2	71.2	0.193	1.56	0.76~3.19	0.226	随机
隐性模型 TT+TC vs CC	总计	6	0.0	0.438	2.14	1.50~3.06	0.000	固定
共显性模型 CC vs TT	总计	6	31.4	0.200	2.29	1.58~3.32	0.000	固定
共显性模型 TC vs TT	总计	6	61.4	0.024	1.43	0.94~2.20	0.098	随机
	尘肺种类
	矽肺	3	54.7	0.110	2.00	1.13~3.55	0.018	随机
	CWP	3	55.3	0.107	1.04	0.60~1.82	0.882	随机
	种族
	中国	4	71.3	0.316	1.55	0.81~2.98	0.190	随机
	高加索	2	48.8	0.087	1.26	0.71~2.24	0.433	随机
超显性模型 TT+CC vs TC	总计	6	64.9	0.014	0.80	0.52~1.23	0.313	随机
	尘肺种类
	矽肺	3	65.7	0.054	0.56	0.30~1.06	0.076	随机
	CWP	3	40.0	0.189	1.09	0.7~1.72	0.700	随机
	种族
	中国	4	73.5	0.324	0.72	0.37~1.38	0.315	随机
	高加索	2	42.0	0.058	0.96	0.58~1.60	0.881	随机

Tab. 5 Meta-analysis and subgroup analysis of IL-1α(-889)C/T polymorphisms and susceptibility to pneumoconiosis

基因模型	亚组因素	纳入研究数	异质性检验结果		Meta分析结果			效应模型
基因模型	亚组因素	纳入研究数	$I 2$ (%)	$P$ 值	$O R$	95% $C I$	$P$ 值	效应模型
等位基因模型 T vs C	总计	4	65.3	0.035	1.40	0.90~2.17	0.137	随机
	尘肺种类
	矽肺	3	71.3	0.031	1.22	0.68~2.18	0.501	随机
	CWP	1	-	-	1.99	1.22~3.24	0.006	随机
	种族
	中国	3	71.3	0.031	1.52	0.90~2.55	0.115	随机
	混合人种	1	-	-	1.00	0.51~1.95	0.994	随机
显性模型 TT+CT vs CC	总计	4	53.0	0.094	1.75	1.02~3.01	0.042	随机
	尘肺种类
	矽肺	3	51.0	0.130	1.49	0.83~2.69	0.181	随机
	CWP	1	-	-	3.08	1.33~7.17	0.009	随机
	种族
	中国	3	66.8	0.049	1.90	0.94~3.82	0.073	随机
	混合人种	1	-	-	1.33	0.54~3.28	0.530	随机
隐性模型 CC+CT vs TT	总计	4	60.6	0.055	1.14	0.50~2.61	0.749	随机
	尘肺种类
	矽肺	3	72.8	0.025	0.73	0.17~3.11	0.671	随机
	CWP	1	-	-	1.81	0.86~3.85	0.120	随机
	种族
	中国	3	61.5	0.075	1.40	0.58~3.40	0.460	随机
	混合人种	1	-	-	0.56	0.14~2.17	0.399	随机
共显性模型 TT vs CC	总计	4	69.7	0.020	1.45	0.49~4.36	0.502	随机
	尘肺种类
	矽肺	3	77.0	0.013	0.88	0.17~4.73	0.886	随机
	CWP	1	-	-	3.47	1.31~9.23	0.013	随机
	种族
	中国	3	71.9	0.028	1.80	0.51~6.35	0.361	随机
	混合人种	1	-	-	1.45	0.49~4.35	0.634	随机
共显性模型 CT vs CC	总计	4	0.0	0.467	1.79	1.21~2.64	0.004	固定
超显性模型 CC+TT vs CT	总计	4	0.0	0.853	0.74	0.52~1.03	0.078	固定

Tab. 5 Meta-analysis and subgroup analysis of IL-1α(-889)C/T polymorphisms and susceptibility to pneumoconiosis

基因模型	亚组因素	纳入研究数	异质性检验结果		Meta分析结果			效应模型
基因模型	亚组因素	纳入研究数	$I 2$ (%)	$P$ 值	$O R$	95% $C I$	$P$ 值	效应模型
等位基因模型 T vs C	总计	4	65.3	0.035	1.40	0.90~2.17	0.137	随机
	尘肺种类
	矽肺	3	71.3	0.031	1.22	0.68~2.18	0.501	随机
	CWP	1	-	-	1.99	1.22~3.24	0.006	随机
	种族
	中国	3	71.3	0.031	1.52	0.90~2.55	0.115	随机
	混合人种	1	-	-	1.00	0.51~1.95	0.994	随机
显性模型 TT+CT vs CC	总计	4	53.0	0.094	1.75	1.02~3.01	0.042	随机
	尘肺种类
	矽肺	3	51.0	0.130	1.49	0.83~2.69	0.181	随机
	CWP	1	-	-	3.08	1.33~7.17	0.009	随机
	种族
	中国	3	66.8	0.049	1.90	0.94~3.82	0.073	随机
	混合人种	1	-	-	1.33	0.54~3.28	0.530	随机
隐性模型 CC+CT vs TT	总计	4	60.6	0.055	1.14	0.50~2.61	0.749	随机
	尘肺种类
	矽肺	3	72.8	0.025	0.73	0.17~3.11	0.671	随机
	CWP	1	-	-	1.81	0.86~3.85	0.120	随机
	种族
	中国	3	61.5	0.075	1.40	0.58~3.40	0.460	随机
	混合人种	1	-	-	0.56	0.14~2.17	0.399	随机
共显性模型 TT vs CC	总计	4	69.7	0.020	1.45	0.49~4.36	0.502	随机
	尘肺种类
	矽肺	3	77.0	0.013	0.88	0.17~4.73	0.886	随机
	CWP	1	-	-	3.47	1.31~9.23	0.013	随机
	种族
	中国	3	71.9	0.028	1.80	0.51~6.35	0.361	随机
	混合人种	1	-	-	1.45	0.49~4.35	0.634	随机
共显性模型 CT vs CC	总计	4	0.0	0.467	1.79	1.21~2.64	0.004	固定
超显性模型 CC+TT vs CT	总计	4	0.0	0.853	0.74	0.52~1.03	0.078	固定

Tab. 6 Meta-analysis and subgroup analysis of IL-1β(+3953)C/T polymorphisms and susceptibility to pneumoconiosis

基因模型	亚组因素	纳入研究数	异质性检验结果		Meta分析结果			效应模型
基因模型	亚组因素	纳入研究数	$I 2$ (%)	$P$ 值	$O R$	95% $C I$	$P$ 值	效应模型
等位基因模型 T vs C	总计	4	0.0	0.425	1.07	0.89~1.27	0.476	固定
显性模型 TT+CT vs CC	总计	4	0.0	0.868	0.90	0.71~1.14	0.382	固定
隐性模型 CC+CT vs TT	总计	4	61.7	0.050	1.38	0.70~2.72	0.350	随机
	尘肺种类
	矽肺	1	-	-	0.20	0.01~4.97	0.327	随机
	CWP	3	67.9	0.044	1.50	0.77~2.93	0.232	随机
	种族
	中国	1	-	-	0.20	0.01~4.97	0.327	随机
	高加索	3	67.9	0.044	1.50	0.77~2.93	0.232	随机
共显性模型 TT vs CC	总计	4	21.9	0.279	1.23	0.83~1.82	0.309	固定
共显性模型 CT vs CC	总计	4	41.8	0.161	0.80	0.62~1.03	0.089	固定
超显性模型 CC+TT vs CT	总计	4	72.1	0.013	1.34	0.79~2.25	0.275	随机
	尘肺种类
	矽肺	1	-	-	0.58	0.18~1.88	0.368	随机
	CWP	3	76.6	0.014	1.51	0.88~2.60	0.135	随机
	种族
	中国	1	-	-	0.20	0.01~4.97	0.327	随机
	高加索	3	67.9	0.044	1.50	0.77~2.93	0.232	随机

Tab. 6 Meta-analysis and subgroup analysis of IL-1β(+3953)C/T polymorphisms and susceptibility to pneumoconiosis

基因模型	亚组因素	纳入研究数	异质性检验结果		Meta分析结果			效应模型
基因模型	亚组因素	纳入研究数	$I 2$ (%)	$P$ 值	$O R$	95% $C I$	$P$ 值	效应模型
等位基因模型 T vs C	总计	4	0.0	0.425	1.07	0.89~1.27	0.476	固定
显性模型 TT+CT vs CC	总计	4	0.0	0.868	0.90	0.71~1.14	0.382	固定
隐性模型 CC+CT vs TT	总计	4	61.7	0.050	1.38	0.70~2.72	0.350	随机
	尘肺种类
	矽肺	1	-	-	0.20	0.01~4.97	0.327	随机
	CWP	3	67.9	0.044	1.50	0.77~2.93	0.232	随机
	种族
	中国	1	-	-	0.20	0.01~4.97	0.327	随机
	高加索	3	67.9	0.044	1.50	0.77~2.93	0.232	随机
共显性模型 TT vs CC	总计	4	21.9	0.279	1.23	0.83~1.82	0.309	固定
共显性模型 CT vs CC	总计	4	41.8	0.161	0.80	0.62~1.03	0.089	固定
超显性模型 CC+TT vs CT	总计	4	72.1	0.013	1.34	0.79~2.25	0.275	随机
	尘肺种类
	矽肺	1	-	-	0.58	0.18~1.88	0.368	随机
	CWP	3	76.6	0.014	1.51	0.88~2.60	0.135	随机
	种族
	中国	1	-	-	0.20	0.01~4.97	0.327	随机
	高加索	3	67.9	0.044	1.50	0.77~2.93	0.232	随机

Tab. 7 Meta-analysis and subgroup analysis of IL-6(-174)G/C polymorphisms and susceptibility to pneumoconiosis

基因模型	亚组因素	纳入研究数	异质性检验结果		Meta分析结果			效应模型
基因模型	亚组因素	纳入研究数	$I 2$ (%)	$P$ 值	$O R$	95% $C I$	$P$ 值	效应模型
等位基因模型 C vs G	总计	5	11.6	0.335	0.94	0.79~1.13	0.538	固定
显性模型 CC+GC vs GG	总计	5	64.1	0.039	0.82	0.47~1.42	0.477	随机
	尘肺种类
	CWP	3	52.8	0.120	0.64	0.34~1.20	0.163	随机
	煤矽肺	1	-	-	1.45	0.82~2.56	0.198	随机
	尘肺	1	-	-	-	-	-	-
	种族
	中国	2	-	-	0.53	0.02~13.25	0.702	随机
	高加索	3	75.8	0.207	0.83	0.46~1.50	0.531	随机
隐性模型 GG+GC vs CC	总计	5	24.7	0.265	1.05	0.76~1.45	0.768	固定
共显性模型 CC vs GG	总计	5	0.0	0.405	1.00	0.70~1.44	0.983	固定
共显性模型 GC vs GG	总计	5	73.8	0.009	0.75	0.37~1.50	0.413	随机
	尘肺种类
	CWP	3	73.0	0.025	0.55	0.21~1.41	0.211	随机
	煤矽肺	1	-	-	1.44	0.79~2.62	0.230	随机
	尘肺	1	-	-	-	-	-	-
	种族
	中国	2	-	-	0.53	0.02~13.25	0.702	随机
	高加索	3	82.4	0.358	0.76	0.36~1.60	0.464	随机
超显性模型 GG+CC vs GC	总计	5	75.1	0.007	1.38	0.72~2.64	0.331	随机
	尘肺种类
	CWP	3	79.4	0.008	1.81	0.65~5.11	0.256	随机
	煤矽肺	1	-	-	0.83	0.50~1.36	0.448	随机
	尘肺	1	-	-	-	-	-	-
	种族
	中国	2	-	-	1.81	0.07~46.39	0.702	随机
	高加索	3	83.6	0.307	1.37	0.69~2.74	0.373	随机

Tab. 7 Meta-analysis and subgroup analysis of IL-6(-174)G/C polymorphisms and susceptibility to pneumoconiosis

基因模型	亚组因素	纳入研究数	异质性检验结果		Meta分析结果			效应模型
基因模型	亚组因素	纳入研究数	$I 2$ (%)	$P$ 值	$O R$	95% $C I$	$P$ 值	效应模型
等位基因模型 C vs G	总计	5	11.6	0.335	0.94	0.79~1.13	0.538	固定
显性模型 CC+GC vs GG	总计	5	64.1	0.039	0.82	0.47~1.42	0.477	随机
	尘肺种类
	CWP	3	52.8	0.120	0.64	0.34~1.20	0.163	随机
	煤矽肺	1	-	-	1.45	0.82~2.56	0.198	随机
	尘肺	1	-	-	-	-	-	-
	种族
	中国	2	-	-	0.53	0.02~13.25	0.702	随机
	高加索	3	75.8	0.207	0.83	0.46~1.50	0.531	随机
隐性模型 GG+GC vs CC	总计	5	24.7	0.265	1.05	0.76~1.45	0.768	固定
共显性模型 CC vs GG	总计	5	0.0	0.405	1.00	0.70~1.44	0.983	固定
共显性模型 GC vs GG	总计	5	73.8	0.009	0.75	0.37~1.50	0.413	随机
	尘肺种类
	CWP	3	73.0	0.025	0.55	0.21~1.41	0.211	随机
	煤矽肺	1	-	-	1.44	0.79~2.62	0.230	随机
	尘肺	1	-	-	-	-	-	-
	种族
	中国	2	-	-	0.53	0.02~13.25	0.702	随机
	高加索	3	82.4	0.358	0.76	0.36~1.60	0.464	随机
超显性模型 GG+CC vs GC	总计	5	75.1	0.007	1.38	0.72~2.64	0.331	随机
	尘肺种类
	CWP	3	79.4	0.008	1.81	0.65~5.11	0.256	随机
	煤矽肺	1	-	-	0.83	0.50~1.36	0.448	随机
	尘肺	1	-	-	-	-	-	-
	种族
	中国	2	-	-	1.81	0.07~46.39	0.702	随机
	高加索	3	83.6	0.307	1.37	0.69~2.74	0.373	随机

Fig. 3 Publication bias of a recessive model of IL-1β (-511) C/T and susceptibility to pneumoconiosis

References 71

[1]	中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会. GBZ 70-2015, 职业性尘肺病的诊断[S]. 北京: 中国标准出版社, 2016.
[2]	中华预防医学会劳动卫生与职业病分会职业性肺部疾病学组. 尘肺病治疗中国专家共识(2018年版)[J]. 环境与职业医学, 2018, 35(8):677-689.
[3]	中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会. 《2014年全国职业病报告》[R]. 北京: 国家卫生计生委网站.2015-12-03.
[4]	中华人民共和国国家卫生健康委员会. 2018年全国职业病报告情况[J]. 中国职业医学, 2019, 46(3):306.
[5]	中华人民共和国国家卫生健康委员会. 2020年全国职业病报告情况[J]. 中国职业医学, 2021, 48(4):396.
[6]	Ji X, Hou Z, Wang T, et al. Polymorphisms in inflammasomegenes and risk of coal workers’ pneumoconiosis in a Chinese population[J]. PLoS One, 2012, 7: e47949.
[7]	Castranova V, Vallyathan V. Silicosis and coal workers’ pneumoconiosis[J]. Environ Health Perspect, 2000, 108(Suppl 4):675-684.
[8]	王云, 袁乐永, 王梅芳, 等. IRGM基因多态性与尘肺易感性研究[J]. 中国呼吸与危重监护杂志, 2020, 19(4):366-370.
[9]	袁宝军, 李保林, 李超, 等. FAM13A基因rs2609255单核苷酸多态性与煤工尘肺相关性[J]. 中国职业医学, 2018, 45(5):577-580.
[10]	朱涟敏, 赖青云, 袁小亮, 等. 钨矿工人HSP70基因多态性与矽肺的相关性研究[J]. 工业卫生与职业病, 工业卫生与职业病, 2021, 47(4):308-311.
[11]	Ates I, Yucesoy B, Yucel A, et al. Possible effect of gene polymorphisms on the release of TNFα and IL1 cytokines in coal workers' pneumoconiosis[J]. Exp ToxicolPathol, 2011, 63(1-2):175-179.
[12]	邱美华, 盛云峰, 崔岩飞, 等. 白介素-17基因多态性与肺结核易感性的相关性研究[J]. 浙江中西医结合杂志, 2017, 27(4):303-306.
[13]	江道斌, 胡昕, 李双, 等. 新疆维吾尔族人群白介素-23受体基因拷贝数变异与结核病易感性的相关性[J]. 中华医学遗传学杂志, 2016, 33(1):97-100.
[14]	Salum KCR, Moreira VB, et al. Interleukin 1α and 1β gene variations are associated with tuberculosis in silica exposed subjects[J]. Am J Ind Med, 2020, 63(1):74-84. doi: 10.1002/ajim.23066 pmid: 31692000
[15]	Attar M, Mansoori M, Shahbazi M. Interleukin-6 genetic variation and susceptibility to gastric cancer in an Iranian population[J]. 2017, 18(11):3025-3029.
[16]	殷珍珍, 王晓燕, 姜相君. IL-17基因多态性与胃癌易感性的关系[J]. 中国癌症防治杂志, 2017, 9(1):50-54.
[17]	Wang R, Qin HM, Liao BY, et al. Genetic polymorphisms in interleukin 13 gene with the susceptibility to nasopharyngeal carcinoma in a Chinese population[J]. Cytokine, 2018, 115:121-126. doi: 10.1016/j.cyto.2018.11.020 URL
[18]	潘世秀, 崔天盆, 吴健民. 白介素4受体α链基因多态性与哮喘易感性的相关性研究[J]. 中华检验医学杂志, 2002, 25(4):229-231.
[19]	徐哲, 刘亚军, 鄢程程, 等. 支气管哮喘患儿白介素1受体1基因RS1041973及RS10208293位点单核苷酸多态性观察[J]. 山东医药, 2019, 59(6):72-75..
[20]	Hao Y, Xie L, Xia J, et al. Plasma interleukin-21 levels and genetic variants are associated with susceptibility to rheumatoid arthritis[J]. BMC Musculoskeletal Disorders, 2021, 22(1):246. doi: 10.1186/s12891-021-04111-0 pmid: 33673829
[21]	Osman RM, Noma M, Ahmed AE, et al. Association of interleukin-17A rs2275913 polymorphism with rheumatoid arthritis susceptibility in Sudanese population[J]. SAGE Open Med, 2021, 9:20503121211020207.
[22]	方向明, 舒强, 唐明山, 等. 白介素10基因多态性与术后脓毒症发生发展的相关研究[J]. 中国危重病急救医学, 2001, 13(5):265-268.
[23]	晏昌光, 马林. 白介素-1受体拮抗剂及白介素-1β基因多态性与脓毒症易感性的关系[J]. 重庆医学, 2003, 32(3):316-318.
[24]	张政, 陈颖, 韩科, 等. 白细胞介素-17基因多态性与尘肺易感性研究[J]. 中华劳动卫生职业病杂志, 2019, 37(6):416-419.
[25]	Hassani E, Bagheri M, Rad IA, et al. Association between SNPs at IL-17A and IL-17F and susceptibility to accelerated silicosis[J]. Toxicol Ind Health, 2017, 33(9):673-680. doi: 10.1177/0748233717695431 pmid: 28481151
[26]	王德军, 杨跃林, 夏庆杰, 等. IL-1RA基因+2018位点突变与矽肺的相关性研究[J]. 卫生研究, 2006, 35(6):693-696.
[27]	范雪云, 闫兆凤, 闫进德, 等. 白细胞介素-1基因多态性与尘肺易感性的关系[J]. 中华劳动卫生职业病杂志, 2006, 24(9):526-530.
[28]	王炜, 张吴宏, 陶雨沙, 等. 白细胞介素-1基因遗传变异与煤工尘肺及矽肺易感性的meta分析[J]. 中华劳动卫生职业病杂志, 2017, 35(9):668-672.
[29]	郝艳星, 李江平, 史新琛, 等. 白细胞介素-6基因-174C/G和-634C/G多态性与尘肺易感性的meta分析[J]. 卫生研究, 2020, 49(2):185-189.
[30]	NCI-NHGRI Working Group on Replication in Association Studies, Chanock SJ, Manolio T, et al. Replicating genotype-phenotype associations[J]. Nature, 2007, 447(7145):655-660. doi: 10.1038/447655a URL
[31]	Flores C, Pino-YanesMdel M, Villar J. A quality assessment of genetic association studies supporting susceptibility and outcome in acute lung injury[J]. Crit Care, 2008, 12(5):R130. doi: 10.1186/cc7098 URL
[32]	麦志丹, 李小萍, 梁梅, 等. IL-1β-511和 IL-10-592基因多态性与广西煤矿工人尘肺易感性的关系[J]. 中国临床新医学, 2015, 8(4):295-298.
[33]	范雪云, 马庆坤, 姚三巧, 等. 肺纤维化相关因子基因多态性与尘肺病易感性研究[J]. 中国职业医学, 2011, 38(5):387-391.
[34]	刘艳红, 范雪云, 朱壮春, 等. 白细胞介素-6基因多态性与尘肺的相关性[J]. 中华劳动卫生职业病杂志, 2006, 24(9):534-536.
[35]	党占翠, 李鸿成, 杨文海, 等. IL-6(-634C/G)基因多态性与宁夏煤工尘肺的关系[J]. 现代预防医学, 2013, 40(11):2027-2029+2039.
[36]	党占翠, 宋琦如, 杨文海, 等. IL-1β-511位点基因多态性与宁夏地区煤工尘肺的关系[J]. 宁夏医科大学学报, 2012, 34(1):52-54, 102.
[37]	党占翠, 宋琦如, 李吴萍, 等. IL-12B+1188A/C基因多态性与宁夏汉族煤工尘肺易感性研究[J]. 环境与职业医学, 2011, 28(9):535-538.
[38]	方国峰, 范雪云, 柳建强, 等. 白细胞介素-4基因多态性与矽肺易感性的病例对照研究[J]. 中华劳动卫生职业病杂志, 2011, 29(7):506-509.
[39]	李翠兰, 范雪云, 孙迪, 等. 白细胞介素-8基因多态性与尘肺易感性研究[J]. 工业卫生与职业病, 2012, 38(2):89-94.
[40]	Wang YW, Lan JY, Yang LY, et al. TNF-α and IL-1RA polymorphisms and silicosis susceptibility in Chinese workers exposed to silica particles: A case-control study[J]. Biomed Environ Sci, 2012, 25(5):517-525. doi: 10.3967/0895-3988.2012.05.004 pmid: 23122308
[41]	Wu F, Xia Z, Qu Y, et al. Genetic polymorphisms of IL-1A, IL-1B, IL-1RN, NFKB1, FAS, and FASL, and risk of silicosis in a Chinese occupational population[J]. Am J Ind Med, 2008, 51(11):843-851. doi: 10.1002/ajim.20616 pmid: 18666137
[42]	Yucesoy B, Johnson VJ, Kissling GE, et al. Genetic susceptibility to progressive massive fibrosis in coal miners[J]. Eur Respir J, 2008, 31(6):1177-1182. doi: 10.1183/09031936.00075107 pmid: 18256065
[43]	Yucesoy B, Vallyathan V, Landsittel DP, et al. Association of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1 gene polymorphisms with silicosis[J]. Toxicol Appl Pharmacol, 2001, 172(1):75-82. doi: 10.1006/taap.2001.9124 URL
[44]	Ates I, Suzen HS, Yucesoy B, et al. Association of cytokine gene polymorphisms in CWP and its severity in Turkish coal workers[J]. Am J Ind Med, 2008, 51(10):741-747. doi: 10.1002/ajim.20632 pmid: 18702109
[45]	Volobaev VP, Larionov AV, Kalyuzhnaya EE, et al. Associations of polymorphisms in the cytokine genes IL1β (rs16944), IL6 (rs1800795), IL12b (rs3212227) and growth factor VEGFA (rs2010963) with anthracosilicosis in coal miners in Russia and related genotoxic effects[J]. Mutagenesis, 2018, 33(2):129-135. doi: 10.1093/mutage/gex047 pmid: 29378067
[46]	Zhai R, Liu G, Yang C, et al. The G to C polymorphism at -174 of the interleukin-6 gene is rare in a Southern Chinese population[J]. Pharmacogenetics, 2001, 11(8):699-701. doi: 10.1097/00008571-200111000-00008 pmid: 11692078
[47]	Wu F, Qu Y, Tang Y, et al. Lack of association between cytokine gene polymorphisms and silicosis and pulmonary tuberculosis in Chinese iron miners[J]. J Occup Health, 2008, 50(6):445-454. doi: 10.1539/joh.l8006 pmid: 18931463
[48]	Stanilova S, Miteva L, Prakova G. Interleukin-12B-3'UTR polymorphism in association with IL-12p40 and IL-12p70 serum levels and silicosis severity[J]. Int J Immunogenet, 2007, 34(3):193-199. pmid: 17504509
[49]	Stanilova S, Miteva L, Prakova G. IL-12Bpro and GSTP1 polymorphisms in association with silicosis[J]. Tissue Antigens, 2008, 71(2):169-174. pmid: 18086266
[50]	Mohebbi I, Rad IA, Bagheri M. Interleukin-18, interleukin-8, and CXCR2 and the risk of silicosis[J]. Toxicol Ind Health, 2013, 29(9):830-837. doi: 10.1177/0748233712445048 pmid: 22661400
[51]	Salum KCR, Moreira VB, et al. Interleukin 1α and 1β gene variations are associated with tuberculosis in silica exposed subjects[J]. Am J Ind Med, 2020, 63(1):74-84. doi: 10.1002/ajim.23066 pmid: 31692000
[52]	Wang M, Wang S, Song Z, et al. Associations of IL-4, IL-4R, and IL-13 gene polymorphisms in coal workers' pneumoconiosis in China: A case-control study[J]. PLoS One, 2011, 6(8):e22624. doi: 10.1371/journal.pone.0022624 URL
[53]	Ji X, Hou Z, Wang T, et al. Polymorphisms in inflammasome genes and risk of coal workers' pneumoconiosis in a Chinese population[J]. PLoS One, 2012, 7(10):e47949. doi: 10.1371/journal.pone.0047949 URL
[54]	Chen Y, Fan XY, Jin YL, et al. Association between polymorphisms of interleukin-17A and interleukin-17F genes and silicosis susceptibility in Chinese Han people[J]. Asian Pac J Cancer Prev, 2014, 15(20):8775-8778. doi: 10.7314/APJCP.2014.15.20.8775 URL
[55]	Han R, Ji X, Wu B, et al. Polymorphisms in interleukin 17A gene and coal workers' pneumoconiosis risk in a Chinese population[J]. BMC Pulm Med, 2015, 15:79. doi: 10.1186/s12890-015-0076-1 pmid: 26223249
[56]	Weng S, Wang L, Rong Y, et al. Effects of the interactions between dust exposure and genetic polymorphisms in nalp3, caspase-1, and IL-1β on the risk of silicosis: A case-control study[J]. PLoS One, 2015, 10(10):e0140952. doi: 10.1371/journal.pone.0140952 URL
[57]	张瞾慧, 黄磊, 石璐, 等. 中国黄种人群尘肺病疾病负担的系统评价[J]. 中国循证医学杂志, 2021, 21(3):276-283.
[58]	牛侨. 职业卫生与职业医学[M]. 2版. 北京: 中国协和医科大学出版社, 2007: 198.
[59]	Nemery B. Diffuse interstiti lelongziekten door milieu enberoep [Diffuse interstitial lung disorders caused by the environment and occupation][J]. Verh K Acad Geneeskd Belg, 2003, 65(6) 65(6):367-380. pmid: 14964037
[60]	王德军, 杨跃林, 夏庆杰. 027细胞因子基因多态性与矽肺[J]. 国外医学(卫生学分册), 2005, 32(2):104-108.
[61]	Zhou Y, Kang Y, Zhang Z, et al. IL-1RA +2018 polymorphism and the susceptivity to pneumoconiosis: A meta-analysis[J]. Int J Clin Exp Med, 2014, 7(8):2204-2208. pmid: 25232408
[62]	麦志丹, 李小萍, 梁梅, 等. 肿瘤坏死因子α基因多态性与广西煤矿工人尘肺易感性的相关性研究[J]. 中国煤炭工业医学杂志, 2014, 17(11):1815-1817.
[63]	Deng CW, Zhang XX, Lin JH, et al. Association between genetic variants of transforming growth factor-β1 and susceptibility of pneumoconiosis: A meta-analysis[J]. Chin Med J (Engl), 2017, 130(3):357-364.
[64]	Ma J, Zhou Y, Li W, et al. Association between plasma HMGB-1 and silicosis: A Case-control study[J]. Int J Mol Sci, 2018, 19(12):4043. doi: 10.3390/ijms19124043 URL
[65]	Li J, Yao W, Zhang L, et al. Genome-wide DNA methylation analysis in lung fibroblasts co-cultured with silica-exposed alveolar macrophages[J]. Respir Res, 2017, 18(1):91. doi: 10.1186/s12931-017-0576-z URL
[66]	朱涟敏, 赖青云, 袁小亮, 等. 钨矿工人HSP70基因多态性与矽肺的相关性研究[J]. 工业卫生与职业病, 2021, 47(4):308-311, 317.
[67]	王云, 袁乐永, 王梅芳, 等. IRGM基因多态性与尘肺易感性研究[J]. 中国呼吸与危重监护杂志, 2020, 19(4):366-370.
[68]	刘飞, 胡建安. 尘肺发病相关因子基因多态性与易感性关系[J]. 中华劳动卫生职业病杂志, 2016, 34(9):715.
[69]	Migliaccio CT, Buford MC, Jessop F, et al. The IL-4Ralpha pathway in macrophages and its potential role in silica-induced pulmonary fibrosis[J]. J Leukoc Biol, 2008, 83(3):630-639. doi: 10.1189/jlb.0807533 URL
[70]	Ye Q, Chen B, Tong Z, et al. Thalidomide reduces IL-18, IL-8 and TNF-alpha release from alveolar macrophages in interstitial lung disease[J]. Eur Respir J, 2006, 28(4):824-831. pmid: 16837501
[71]	Zhou Y, Kang Y, Zhang Z, et al. IL-1RA +2018 polymorphism and the susceptivity to pneumoconiosis: A meta-analysis[J]. Int J Clin Exp Med, 2014, 7(8):2204-2208. pmid: 25232408